[发明专利]一种三苯双脒的结晶方法

说明书

本发明提供了一种三苯双脒的结晶方法，采取如下步骤：(1)将三苯双脒粗品溶于二氯甲烷中，加热、浓缩至略微过饱和状态；(2)加入晶种，之后继续加热蒸发、抽虑后干燥，即得；通过本发明得到的三苯双脒的结晶可以降低三苯双脒中残留溶剂的含量，溶剂残留小于230ppm，远低于国家标准要求，而且方法操作简单，科学合理，可提高劳动生产效率。

技术领域

本发明属于物料精制提纯技术领域，尤其涉及一种三苯双脒的结晶方法。

背景技术

在热带和亚热带地区有超过十亿人被寄生性肠蠕虫感染。土壤传播公共卫生组织认为蠕虫具有等于或大于疟疾或结核病的影响。目前只有几种药物可用于抵抗土壤传播的蠕虫感染。三苯双脒，是一种与阿米登太有关的广谱驱虫剂，自1980年代中期开始在中国上市。由于其安全性好，该化合物已被中国当局批准使用，以针对土壤传播的蠕虫病的治疗方法。目前生产上主要是通过对苯二甲醛与氨脒反应来合成三苯双脒。但是产生的三苯双脒中残存的溶剂很难除去，所以，寻求一种可降低三苯双脒中残留溶剂的有效方法就非常重要。

发明内容

本发明提供了一种三苯双脒的结晶方法，其特征是采取如下步骤：

(1)将三苯双脒粗品溶于二氯甲烷中，加热、浓缩至略微过饱和状态；

(2)加入晶种，之后继续加热蒸发、抽虑后干燥，即得。

所述的步骤(1)加热温度是40～42℃；

所述的步骤(2)加热蒸发温度是40～42℃；

所述的步骤(2)中所加入的晶种是三苯双脒结晶，其粒度d(0.9)≤1.6um；

所述的步骤(2)中干燥温度为100～120℃，干燥时间6～10小时。

本发明的目的是通过改变三苯双脒的结晶晶型来降低三苯双脒中残留溶剂的含量。

三苯双脒的析晶溶剂可以为氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、DMF、DMSO等溶剂中的一种，由于DMF、DMSO等溶剂沸点过高，同时三苯双脒在高温下不稳定；氯仿、二氯乙烷毒性较大，故析晶溶剂优选为二氯甲烷。

三苯双脒的析晶方法为降温结晶和浓缩结晶中的一种，由于二氯甲烷沸点偏低，不适合选用降温结晶；优选析晶方式为浓缩结晶。

三苯双脒结晶过程中加入晶种，采用浓缩结晶方法，向其中加入晶种时应注意溶液的状态，将二氯甲烷溶液蒸发时要控制蒸发量，蒸发至略微过饱和状态即可加入晶种；晶种是可以采用粉碎后溶剂残留合格的三苯双脒结晶。

本发明具有以下优点：(1)该结晶方法操作简单，科学合理，可提高劳动生产效率；(2)采用该结晶方法得出的三苯双脒产品，溶剂残留小于230ppm，远低于国家标准要求。

具体实施方式

实施例1

将10g三苯双脒粗品溶于100mL二氯甲烷中，升温至40℃将溶液浓缩至略微过饱和状态，加入一定量粉碎后溶剂残留合格的三苯双脒结晶，之后继续加热蒸发至所需浓度。抽虑，100℃下干燥10小时，得三苯双脒成品，其中二氯甲烷溶剂残留为210ppm,小于国家标准。

实施例2

将10g三苯双脒粗品溶于100mL二氯甲烷中，升温至41℃将溶液浓缩至略微过饱和状态，加入一定量粉碎后溶剂残留合格的晶种，之后继续加热蒸发至所需浓度。抽虑，110℃下干燥8小时，得三苯双脒成品，其中二氯甲烷溶剂残留为210ppm,小于国家标准。

实施例3