[发明专利]抗N末端脑钠肽前体的抗体以及制备抗体的方法

说明书

本发明公开了一种抗N末端脑钠肽前体的抗体以及制备抗体的方法，涉及抗体技术领域。本发明公开的抗N末端脑钠肽前体的抗体包括重链互补决定区和轻链互补决定区。该抗体对N末端脑钠肽前体具有较好的亲和力，使用该抗体检测N末端脑钠肽前体具有较好的灵敏度和特异性。

技术领域

本发明涉及抗体技术领域，具体而言，涉及一种抗N末端脑钠肽前体的抗体以及制备抗体的方法。

背景技术

1988年日本学者Sudoh首次从猪脑内分离得到一种具有强有力的利尿、扩血管和降压作用的多肽，将其命名为脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide，BNP)。BNP分布在心脏含量最高，但心肌细胞首先合成的是含有108个氨基酸的proBNP(BNP前体)，当心肌细胞受到刺激后，proBNP在内切酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性的N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)和含有32个氨基酸、具有活性的B型利钠肽(BNP)，两者来源相同并且等摩尔分泌释放进入血循环。

当心脏容量负荷增加或心脏功能受损时，N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与BNP的指标浓度会异常升高，其中NT-proBNP相对BNP生物稳定性较好，半衰期较长(120min),浓度相对较稳定,有效检测时间长,血液中含量相对比BNP高约16～20倍,因此检测相对容易,并且血浆标本在体外的稳定性长(48h),是诊断心力衰竭和评价心脏功能的最佳心肌标志物。

正常的人血液中NT-proBNP含量一般低于0.3ng/mL。当心脏功能受损，心肌扩张时，NT-proBNP会快速合成并大量分泌释放进入到人体血液中。在发现一些相关早期病症的时候，准确、灵敏、高效稳定地测定血液中NT-proBNP的量，能给早期心功能不全、心衰、呼吸困难的心源性及非心源性心衰治疗及预后监测、急性冠状动脉综合征的分级等方面提供快速、准确的早期诊断依据。目前用于检NT-proBNP含量的方法主要有金标定性试验、荧光免疫法、酶联免疫吸附试验(ELISA)和磁微粒化学发光法(CMIA)，但是这些测量方法都需要针对于NT-proBNP的特异性单克隆抗体。目前市场上针对N末端脑钠肽前体的特异性抗体在特异性及灵敏度均存在一定的缺陷。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗N末端脑钠肽前体的抗体以及制备抗体的方法，该抗体对N末端脑钠肽前体具有较好的亲和力，使用该抗体检测N末端脑钠肽前体具有较好的灵敏度和特异性。

本发明是这样实现的：

一方面，本发明提供一种抗N末端脑钠肽前体的抗体或其功能性片段，所述抗体或其功能性片段具有如下互补决定区：

CDR-VH1：G-Y-X1-F-T-X2-Y-S-M-X3；其中：X1是S或T；X2是D或E；X3是Q、N或H；

CDR-VH2：W-X1-X2-T-E-T-G-E-P-T-Y-A-X3-D-F-K-G；其中：X1是L或I；X2是Q、N或H；X3是Q、E或D；

CDR-VH3：X1-R-S-X2-S-Y-G-N-X3-R-A-M；其中：X1是G或A；X2是F或Y；X3是I、V或L；

CDR-VL1：S-A-X1-Q-G-X2-Y-N-Y-X3-N；其中：X1是S或T；X2是I、V或L；X3是I、V或L；

CDR-VL2：Y-X1-S-S-X2-H-S；其中：X1是S或T；X2是I、V或L；

CDR-VL3：Q-Q-X1-S-K-X2-P-W；其中：X1是Y或F；X2是L、V或F。