[发明专利]超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度方法

说明书

本发明公开了一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，属于分析化学技术领域。该检测方法基于高效液相色谱法测定布洛芬药物中有关物质，进一步采用超高液相色谱法定性及定量检测布洛芬药物中有关物质如杂质C、杂质J、杂质M及杂质布洛芬山梨醇酯，能够将样品的分析时间缩减至HPLC分析方法的三分之一，在较短的时间内将不同结构的杂质进行分离、检测；UPLC本身具备低扩散、低交叉污染自动进样器，同时配备了针内进样探头和压力辅助进样技术让本发明设计的检测方法重复性和稳定性更加优良，从而达到对杂质的有效检测。

本发明涉及一种药物中杂质的检测，属于分析化学技术领域，具体地涉及一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法。

背景技术

布洛芬(Ibuprofen)为解热镇痛类，非甾体抗炎药。其通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用；通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。布洛芬药物，如软胶囊包括胶皮和包裹于胶皮内的含有布洛芬的内容物，具有稳定性好、服用方便和生物利用度高等优点，是目前临床应用较为广泛的一种剂型。

有关物质是药品在生产过程中引入的工艺杂质或者贮藏过程中产生的降解产物，是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的有机杂质。由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故称之为有关物质。有关物质的检测是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。布洛芬药物中的有关物质种类较多，通过分析各国药典关于布洛芬原料药提到的杂质，并结合实际生产工艺，可以知道布洛芬药物中可能存在的有机杂质有杂质A{(2RS)-2-[3-(2-甲基丙基)苯基]丙酸}、杂质B{(2RS)-2-(4-丁基苯基)丙酸}、杂质C{1-[4-(2-甲基丙基)苯基]乙酮}、杂质D{(2RS)-2-(4-甲基苯基)丙酸}、杂质J{(2RS)-2-[4-(2-甲基丙酰基)苯基]丙酸}、杂质L{2-[4-(1-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸}、杂质M{(2RS)-2-羟基-2-[4-(2-甲基丙基)苯基]丙酸}、布洛芬山梨醇酯和布洛芬聚乙二醇400共聚物。

高效液相色谱法(HPLC)是测定布洛芬药物中有关物质的常用手段，其分离技术的准确性和稳定性良好，几乎所有的有机杂质均能得到较好的分离与检测；但是由于杂质较多，HPLC测定布洛芬药物中有关物质的分析时间较长，一针样品的运行时间90min，检测的时间成本和溶剂成本较高；同时由于分析时间较长，对于高效液相色谱仪和色谱柱的耐用性有较高的要求。另外，使用HPLC测定布洛芬药物中有关物质时，杂质M与布洛芬山梨醇酯相对保留时间较为接近，分离度较低，在产品的检测放行过程中，使用相对保留时间定位该杂质时，由于受到各峰保留时间漂移的影响，容易造成杂质M与布洛芬山梨醇酯定位的混淆，影响到布洛芬药物中杂质M与布洛芬山梨醇酯的准确定量。因此，我们探索更加高效、快速的分离技术，能更加灵敏、稳定、准确地适用于布洛芬软胶囊中有关物质的检测。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明公开了一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，本发明设计的检测方法借助于高效液相色谱法的理论和原理，使用了小颗粒填料、高性能微粒固定相，超高压输液泵，非常低系统体积及快速检测手段等全新技术，增加了分析的通量、灵敏度及色谱峰容量。与传统的HPLC相比，UPLC能够实现更快的分析速度，获得更高的灵敏度和分离度，它缩短了分析时间，同时减少了溶剂用量降低了分析成本。

为实现上述技术目的，本发明公开了一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，所述有关物质包括杂质C、杂质J、杂质M及杂质布洛芬山梨醇酯，它包括采用超高液相色谱对稀释剂、标准布洛芬溶液、辅料空白溶液和布洛芬溶液分别进样后得到各成分的定性检测色谱图；

还包括制备布洛芬标准储备溶液、杂质C标准储备溶液、杂质J标准储备溶液、杂质M标准储备溶液及杂质布洛芬山梨醇酯标准储备溶液，然后采用稀释剂分别稀释为线性标准溶液，分别进样后得到线性工作曲线；

其中，检测条件如下：