[发明专利]一种替米考星预混剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种替米考星预混剂及其制备方法，各原料的质量百分比为：替米考星10～30%、苦味受体抑制剂1～5%、肠溶载体材料20～50%以及稀释剂15～69%；本发明提供的替米考星预混剂，将药物与苦味受体阻断剂混合，一方面能与替米考星竞争苦味受体，另一方面阻断向大脑传达苦味信号，掩盖了替米考星刺激性的苦味，改善了替米考星的口感，提高临床使用的顺应性，利于被治疗动物采食，提高了兽药的治疗效果。

技术领域

本发明涉及兽药制剂技术领域，具体是一种替米考星预混剂及其制备方法。

背景技术

替米考星(Tilmicosin)，分子式为C₄₆H₈₀N₂O₁₃，分子量为869.15。外观为白色粉末，味苦，在甲醇、乙腈、丙酮中易溶；在乙醇、丙二醇中溶解；在水中不溶。替米考星是英国Elanco公司于20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，抗菌活性强抗菌谱广，具有良好的组织穿透力，药动学特征优良，无致畸、致癌和致突变等不良反应，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其是对多种支原体及螺旋体也具有很强的抑制作用，抗菌活性优于泰乐菌素、单诺沙星、土霉素、氟苯尼考和壮观霉素等多种抗生素。该药先后在澳大利亚、巴西、法国、马来西亚、意大利、西班牙、美国等国家被批准临床用药，用于治疗山羊、奶牛、猪、鸡等动物的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染，如猪的胸膜肺炎、鸡的支原体病和动物巴氏杆菌病，对奶牛的乳房炎也有很好的治疗效果。

虽然替米考星具有许多优点，但是其具有较强的苦味，口服给药不仅苦味较重且对胃部黏膜有刺激。市场上主要制剂是其磷酸盐，内服后易被胃酸破坏，吸收不完全，生物利用度低，体内半衰期短。在兽医临床上主要通过拌料给药，由于动物患病时易食欲不振，不能起到及时治疗疾病的作用。

因此，提高替米考星的生物利用度、靶向性，延长其在体内的半衰期，增强疗效，已成为当前替米考星高效利用研究的重要课题之一。

发明内容

为了提高替米考星的生物利用度、靶向性，延长其在体内的半衰期，从而增强疗效，本发明提供一种替米考星预混剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明的一种替米考星预混剂，各原料的质量百分比为：替米考星10～30％、苦味受体抑制剂1～5％、肠溶载体材料20～50％以及稀释剂15～69％。

优选地，本发明中所述苦味受体抑制剂为腺苷酸、丙磺舒和磷脂酸-β乳球蛋白复合物中的一种。

优选地，本发明中所述肠溶载体材料为醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、丙烯酸树脂、羧甲基乙基纤维素中的至少一种。

优选地，本发明中所述稀释剂为无水葡萄糖、乳糖、玉米淀粉中的至少一种。

本发明还提供了一种替米考星预混剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照重量百分比称取替米考星和苦味受体抑制剂，充分混合，得到混合粉料，备用；

(2)称取上述重量百分比的肠溶载体材料，加入水制成粘合浆，再加入步骤(1)中粉料，充分搅拌30min，混合均匀；

(3)向步骤(2)的混合物中加入称取好的稀释剂，搅拌20min，制成软材后制粒，干燥，过4号筛，即得替米考星预混剂。

优选地，本发明步骤(3)中所述干燥温度为60～80℃。

优选地，本发明步骤(2)中所述水的质量为肠溶载体材料重量的5-10倍。