[发明专利]配体结合的铜团簇、含配体结合的铜团簇的配伍及其治疗肝硬化中的应用

说明书

本发明提供了配体结合的铜团簇(CuCs)、含有配体结合的铜团簇的配伍及其在治疗肝硬化患者中的应用。

技术领域

本发明一般涉及肝硬化治疗技术领域，并且更具体地涉及配体结合的铜团簇(CuCs)、含配体结合的铜团簇的配伍及其在治疗肝硬化中的应用。

背景技术

肝脏是人体最大的实体器官，并具有许多重要功能，其中包括：制造有助于凝血，输送氧气和帮助免疫系统的血液蛋白质；以及储存多余的营养物质并将部分营养物质返回血液；制造胆汁以帮助消化食物；帮助人体以糖原形式储存糖(葡萄糖)；清除体内有害物质，包括毒品和酒精；分解饱和脂肪并产生胆固醇。

肝硬化是一种缓慢进行性疾病，由于长期，持续的肝脏损害而发展多年。随着肝硬化的发展，健康的肝脏组织逐渐被破坏，并被疤痕组织所取代。这些疤痕组织会阻止血液流经肝脏，并减慢肝脏处理营养物质，激素，药物和天然毒素的能力。它还减少了肝脏产生的蛋白质和其他物质的产生。肝硬化可能最终导致可能需要进行肝移植肝衰竭和/或肝癌。

肝硬化早期，肝代偿功能强，无明显症状。晚期症状包括肝功能损害、门脉高压、上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾脏功能亢进、腹水、癌变等并发症。肝脏逐渐变形和硬化,发展为肝硬化。在组织病理学上，肝硬化表现为广泛的肝细胞坏死，残留肝细胞的结节状再生，结缔组织增生和纤维间隔形成，导致肝小叶结构的破坏和假小叶的形成。

肝硬化有不同的原因。一些肝硬化患者有多种原因造成肝损害。肝硬化的常见原因包括长期酗酒、慢性乙型和丙型肝炎感染、脂肪肝疾病、有毒金属、遗传性疾病、营养失调、工业毒物、药物、血液循环失调、代谢失调、胆汁淤积、血吸虫病等等。

肝硬化可以通过许多测试/技术来诊断。例如，如果包括丙氨酸转氨酶(ALT)，天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的肝酶和胆红素的水平升高而血液蛋白的水平降低，则血液检查可能提示肝硬化。

当前，尽管治疗可以通过消除导致肝硬化的原因来延缓其发展，但尚无针对肝硬化的具体疗法。

发明内容

本发明提供应用配体结合的铜团簇(CuCs)治疗患有肝硬化的受试者，所述配体结合的铜团簇包含铜核，和配体，所述配体与铜核结合，形成配体结合的铜团簇。

在该治疗应用的一些实施方案中，所述铜核的直径为0.5-5nm。在一些实施方案中，所述铜核的直径为0.5-3nm。

在该治疗应用的一些实施方案中，所述配体是选自胸腺嘧啶，胸腺嘧啶修饰的透明质酸(TMHA)，L-半胱氨酸及其衍生物、D-半胱氨酸及其衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物、和其他含硫醇化合物中的一种。

在该治疗应用的一些实施方案中，L-半胱氨酸及其衍生物选自L-半胱氨酸、N-异丁酰基-L-半胱氨酸(L-NIBC)和N-乙酰基-L-半胱氨酸(L-NAC)，D-半胱氨酸及其衍生物选自D-半胱氨酸、N-异丁酰基-D-半胱氨酸(D-NIBC)和N-乙酰基-D-半胱氨酸(D-NAC)。

在该治疗应用的一些实施方案中，含半胱氨酸的寡肽及其衍生物是含半胱氨酸的二肽、含半胱氨酸的三肽或含半胱氨酸的四肽。

在该治疗应用的一些实施方案中，含半胱氨酸的二肽选自L(D)-半胱氨酸-L(D)-精氨酸二肽(CR)、L(D)-精氨酸-L(D)-半胱氨酸二肽(RC)、L(D)-组氨酸-L(D)-半胱氨酸二肽(HC)和L(D)-半胱氨酸-L(D)-组氨酸二肽(CH)。

在该治疗应用的一些实施方案中，含半胱氨酸的三肽选自甘氨酸-L(D)-半胱氨酸-L(D)-精氨酸三肽(GCR)、L(D)-脯氨酸-L(D)-半胱氨酸-L(D)-精氨酸三肽(PCR)、L(D)-赖氨酸-L(D)-半胱氨酸-L(D)-脯氨酸三肽(KCP)和L(D)-谷胱甘肽(GSH)。