[发明专利]参与内皮细胞功能调控的生物分子及其调控机制

说明书

本发明实施例提供了参与内皮细胞功能调控的生物分子及其在细胞热打击中的调控机制。其中，miR‑1‑3p可以与VEGFα的mRNA结合，使VEGFα的表达受到抑制，VEGFα的表达下调导致细胞的增殖能力、细胞活力下降，凋亡比例上升和细胞运动能力下降的细胞损伤，使得血管功能相关因子vWF和PAI‑1的表达显著上调的同时，令t‑PA的表达明显下调。据此可以针对性的对调控机制中的一个或者多个调控位点进行相应的调控，应用于血管内皮细胞热打击后的保护,可以抑制由于中暑等原因导致的炎症‑凝血通路激活和多脏器功能障碍综合征(MODS)，对疾病的预后具有改善作用。

【技术领域】

本发明涉及分子生物学技术领域，尤其涉及一种参与内皮细胞功能调控的生物分子及其调控机制。

【背景技术】

中暑是在暑热季节，高温和(或)高湿环境下，引起人体体温调节功能失调，体内热量过量积累，引发以中枢神经或心血管功能障碍等为主要表现的急性疾病。

根据临床表现，可以分为先兆中暑，轻症中暑以及重症中暑三个等级。其中，重症中暑(如热射病)是一种致命性疾病，病死率较高，受到较大的关注和重视。

血管内皮细胞作为炎症损伤的靶细胞，其损伤或功能异常是重症中暑的病理基础。以此为基础，现有不少文献资料探究了各种药物或者生物分子(如乌司他丁)对于重度中暑患者的血管内皮细胞损伤的保护作用，并通过血管假性血友病因子(vWF)以及血栓调节蛋白(TM)等的浓度反映对于血管内皮细胞的保护效果。

但关于血管内皮细胞的分子调控机制尚不明确，涉及到的研究文献较少。因此，迫切需要阐明有关的分子调控机制，从而更有针对性的实现对血管内皮细胞的保护。

【发明内容】

本发明实施例提供一种参与内皮细胞功能调控的生物分子及其调控机制，旨在解决现有技术中对血管内皮细胞的热打击分子调控机制尚不明确的技术问题。

为解决上述技术问题，本发明实施例提供以下技术方案：一种参与内皮细胞功能调控的生物分子，其中，包括至少如下的一个或者多个：

miR-1-3p；

与miR-1-3p有至少一部分相同结构，作用于相同或相似的靶分子的miR-1-3p类似物。

可选地，所述生物分子还包括：miR-6742-5p；miR-27b-3p以及miR-3922-5p。

可选地，所述生物分子miR-1-3p及其类似物在外泌体中的高表达以使受体细胞的血管功能相关因子vWF和PAI-1的表达上调的同时，令t-PA的表达下调。

为解决上述技术问题，本发明实施例还提供以下技术方案：一种参与内皮细胞功能调控的生物分子，其特征在于，所述生物分子为miR-1-3p及其类似物的靶分子；所述靶分子包括血管内皮生长因子家族中的VEGFα。

可选地，所述生物分子miR-1-3p及其类似物在外泌体中的高表达通过抑制靶分子VEGFα的表达，以使受体细胞的血管功能相关因子vWF和PAI-1的表达上调，t-PA的表达下调。

为解决上述技术问题，本发明实施例还提供以下技术方案：如上所述的miR-1-3p及其类似物在血管内皮细胞保护中的应用；以及

如上所述的miR-1-3p及其类似物的靶分子VEGFα在血管内皮细胞保护中的应用。

为解决上述技术问题，本发明实施例还提供以下技术方案：一种外泌体，其中，所述外泌体由热打击后的内皮细胞分泌。

可选地，所述外泌体内含高表达的miR-1-3p。

可选地，所述miR-1-3p与表达VEGFα的mRNA结合，用于调整VEGFα在细胞中的表达量。