[发明专利]一种以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法

权利要求书

1.一种以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法，其特征在于，首先采用甲乙酐和5-羟色胺盐酸盐进行甲酰化反应生成伯胺的单甲酰化产物；然后再经氢化铝锂还原制得N-甲基-5-羟色胺。

2.根据权利要求1所述的以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将5-羟色胺盐酸盐溶于第一有机溶剂中，加入吡啶，搅拌反应得反应液a；

(2)将步骤(1)制得的反应液a降至10℃，滴加甲乙酐溶液，滴加完毕后保持溶液温度10-15℃反应得反应液b；

(3)搅拌条件下向步骤(2)所得反应液b中加入水，然后用二氯甲烷萃取，旋转蒸发所得二氯甲烷相得到含化合物(A)的棕黄色粘稠状物，即为伯胺的单甲酰化产物；

(4)将步骤(3)所得含化合物(A)的棕黄色粘稠状物置于第二有机溶剂中，搅拌反应得反应液c；

(5)惰性氛围下向步骤(4)所得反应液c中分次加入氢化铝锂，升温至回流，回流反应后降温到0-10℃加水淬灭反应，过滤得滤液；滤液经减压旋蒸得N-甲基-5-羟色胺粗产物；

(6)使用洗脱剂对步骤(5)所得N-甲基-5-羟色胺粗产物进行硅胶柱层析纯化，收集洗脱液经减压旋蒸，得到化合物(B)N-甲基-5-羟色胺。

3.根据权利要求2所述的以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法，其特征在于，所述步骤(1)中第一有机溶剂为DMF溶剂，第一有机溶剂和5-羟色胺盐酸盐的质量比为32:1-35:1；吡啶与5-羟色胺盐酸盐摩尔比为2.5:1-3.5:1；搅拌反应温度20-25℃，时间10-20min。

4.根据权利要求2所述的以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法，其特征在于，所述步骤(2)中甲乙酐溶液与5-羟色胺盐酸盐摩尔比为1.1:1-1.3:1；甲乙酐溶液滴加时间20-30min，滴加过程中保持反应液温度10-15℃；滴加完毕后反应时间1.5-2h。

5.根据权利要求2所述的以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法，其特征在于，所述步骤(3)中水与第一有机溶剂的体积比为2:3，二氯甲烷分3-5次萃取，二氯甲烷总量与加入水量体积为3:1；旋转蒸发条件：真空-0.098Mpa，温度30-40℃下减压旋蒸至干。

6.根据权利要求2所述的以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法，其特征在于，所述步骤(4)中第二有机溶剂与含化合物(A)的棕黄色粘稠状物的质量比为85:1-90:1；搅拌反应温度20-25℃，时间10-20min；所述第二有机溶剂为四氢呋喃。

7.根据权利要求2所述的以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法，其特征在于，所述步骤(5)中，在氮气保护状态下于20-25℃，向反应液c中分次加入氢化铝锂；氢化铝锂与含化合物(A)的棕黄色粘稠状物的质量比为1.11:1-1.48:1，氢化铝锂总加入时间20-30min；升温至回流过程中，升温速率3-5℃/min，回流反应时间4-6h。

8.根据权利要求2所述的以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法，其特征在于，所述步骤(5)中，加水淬灭反应包括以下步骤：在搅拌下滴加去离子水猝灭反应，去离子水与氢化铝锂质量比1:1，然后滴加15％氢氧化钠水溶液,15％氢氧化钠水溶液与氢化铝锂质量比1:1，随后再次加入去离子水，去离子水加入量与氢化铝锂质量比3:1，滴加完成保持0-10℃搅拌10-15min，过滤得滤液；减压旋蒸条件：-0.098Mpa，40-50℃蒸干。

9.根据权利要求2所述的以5-羟色胺盐酸盐为原料制备N-甲基-5-羟色胺的方法，其特征在于，所述步骤(6)中，洗脱剂为，体积比，二氯甲烷：甲醇：三乙胺＝10:1:0.1，减压旋蒸条件：-0.098Mpa，40-50℃蒸干。