[发明专利]一种萘替芬药物中间体N-甲基-1-萘甲胺新合成工艺有效
申请号: | 202011309997.0 | 申请日: | 2020-11-20 |
公开(公告)号: | CN112552182B | 公开(公告)日: | 2022-10-11 |
发明(设计)人: | 张更真;汪峰;李昱达;张国庆;高彩霞;张瑞玲 | 申请(专利权)人: | 杭州新桂实业有限公司 |
主分类号: | C07C209/08 | 分类号: | C07C209/08;C07C209/74;C07C209/84;C07C211/30;C07C17/32;C07C22/04 |
代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人: | 林超 |
地址: | 311100 浙江省杭州市余杭*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 萘替芬 药物 中间体 甲基 萘甲胺新 合成 工艺 | ||
1.一种萘替芬药物中间体N-甲基-1-萘甲胺新合成工艺,其特征在于:
以工业萘为主原料,以多聚甲醛、催化剂、甲醇胺为其他原料进行制备;
所述的甲醇胺是1-甲胺的甲醇溶液;
所述的催化剂选自氨基磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸;
合成工艺具体包括:
投入磷酸和浓盐酸,再投入工业萘、多聚甲醛和催化剂,升温到80摄氏度通HCl 气体反应4-6小时得到中间体1-氯甲基萘粗品,反应过程中持续通入氯化氢气体;
接着直接以1-氯甲基萘粗品为原料进行第二步反应,降温在0-5℃将1-氯甲基萘粗品滴加到甲醇胺溶液,反应3-5小时结束;得到N-甲基-1-萘甲胺第一粗品;蒸除多余的甲醇胺溶液,用质量分数30%的氢氧化钠水溶液调碱至PH9.5-10,水洗分层,取有机层加水和二氯甲烷,用盐酸调PH到1-2,将N-甲基-1-萘甲胺第一粗品中的N-甲基-1-萘甲胺转成N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐,分层后取水层再用5%氢氧化钠溶液调碱至PH9.5-10,得到N-甲基-1-萘甲胺第二粗品,经减压精馏得到N-甲基-1-萘甲胺成品。
2.根据权利要求1所述萘替芬药物中间体N-甲基-1-萘甲胺新合成工艺,其特征是:所述的萘:浓盐酸:磷酸:多聚甲醛:催化剂:甲醇胺的摩尔比为(0.9-1.1):(1.9-2.2):(0.85-0.95):(2.0-2.2):(0.01-0.015):(5.5-6.5)。
3.根据权利要求1所述萘替芬药物中间体N-甲基-1-萘甲胺新合成工艺,其特征是:所述的磷酸的质量分数为80-85%、浓盐酸的质量分数为30-36%。
4.根据权利要求1所述萘替芬药物中间体N-甲基-1-萘甲胺新合成工艺,其特征是:所述的甲醇胺溶液为质量分数20-30%的1-甲胺的甲醇溶液。
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