[发明专利]一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法

说明书

本发明涉及一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液；(2)在缓冲溶液中加入氧化剂，搅拌反应，控制反应体系的pH值在9.5‑11.0，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2‑4小时；(3)得到的氧化再生纤维素，清洗干燥后溶解于氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。本发明制备得到的止血粉具有良好的止血效果，在医用止血领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及医用止血粉技术领域，特别涉及一种选择性氧化再生纤维素止血粉的制备方法。

背景技术

目前，国内外已经开发出许多种新型的伤口止血材料，主要包括明胶蛋白、纤维蛋白胶、可溶性止血纱布、沸石以及可降解止血材料等。明胶蛋白包括明胶海绵、微晶胶原和增凝明胶海绵等，该类止血材料止血速度慢，对血小板等血液成分的牵拉能力以及创面组织附着力均较差，容易破裂。纤维蛋白胶作为创面止血粘结材料已在临床上广泛应用。它作为伤口急救材料的不足之处是成本高、可能带来人体或动物血源性疾病感染、使用较复杂、止血速度慢以及对大血管出血止血成功率低等。可溶性止血纱布，属于羧甲基纤维素钠类止血材料，可在2-8分钟内完成止血，止血时间较长，对出血迅猛者效果极差，不适合单独作为伤口止血材料。目前临床上广泛使用的速即纱Surgicel是一类可吸收氧化再生纤维素止血材料，40多年来，全球一直在临床上广泛使用并证实有可靠的效果。氧化纤维素OC或氧化再生纤维素ORC是一种将纤维素单元C-6位的伯羟基选择性氧化成羧基而制得的局部止血用的医用可吸收止血纱布，纤维素中羧基质量分数为16-24％。普通速即纱在2-8min内达到快速止血，纤丝速即纱在3.5-4.5min内达到止血，而表面添加凝血酶药物的Gelfoam(明胶类止血材料)在15s内完成止血过程。因此，相对其它类型的止血产品，OC或ORC的止血速率慢，提高其止血速率的空间比较大。

直接用氮氧化物气态条件对纤维素进行氧化，反应条件不易控制，产物不稳定，成本高。常规TEMPO氧化体系反应中，纤维素易断裂降解，产品结构不稳定，不易保存。

发明内容

针对直接用氮氧化物气态条件对纤维素进行氧化，反应条件不易控制，产物不稳定，成本高，以及常规TEMPO氧化体系反应中，纤维素易断裂降解，产品结构不稳定，不易保存等现有技术缺陷，本发明提供一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法，该方法采用pH值稳定的缓冲溶液为反应溶媒，应用TEMPO氧化体系对再生纤维素进行选择性氧化，再进一步制成氧化再生纤维素止血粉。本发明使得TEMPO氧化体系下的氧化反应更可控，减少了纤维素的降解断裂，提高了止血速度，同时也进一步扩展了氧化再生纤维素的使用范围。

本发明的氧化再生纤维素止血粉的制备方法包括如下步骤：

1、配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，其pH值为9.5-11.0；

2、向缓冲溶液中加入TEMPO，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为0-8℃，加入溴化钠，继续搅拌至完全溶解；

3、在反应液中加入再生纤维素，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4N氢氧化钠溶液，控制反应体系的pH值在9.5-11.0，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2-4小时；

4、反应结束后，过滤得氧化再生纤维素，使用清洗液清洗2-4遍，干燥；

5、将干燥的氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。

其中，再生纤维素原料、TEMPO、溴化钠的配比为：10g再生纤维素原料：1-3gTEMPO：10-40g溴化钠。

其中，再生纤维素原料为：再生纤维素丝、再生纤维素纱布、再生纤维素丝织品。

其中，清洗液为乙醇、异丙醇及其水溶液。

相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：