[发明专利]一种嘧啶苯并咪唑杂合物、制备方法及抗结肠癌用途

说明书

本发明公开了一种嘧啶苯并咪唑杂合物、制备方法及抗结肠癌用途。本发明提供了一种新的嘧啶苯并咪唑杂合物及其制备方法，该嘧啶苯并咪唑杂合物对人结肠癌HCT‑116细胞具有极强的抑制活性，显著优于阳性药物吉非替尼，具有开发成抗人结肠癌的药物的前景。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及新化合物的合成和应用，具体涉及一种嘧啶苯并咪唑杂合物、制备方法及抗结肠癌用途。

背景技术

中国专利CN111004221A公开了一种嘧啶苯并咪唑杂合物，其结构通式为：

其中R选自如下基团：

活性研究表明，这些化合物对非小细胞肺癌细胞H1975、A549、HCC827有显著的增殖抑制作用，且抑制作用强于阳性药吉非替尼，但对人结肠癌细胞HCT116的增殖抑制能力较弱。其中，化合物1、2、8的抑制活性甚至可以忽略。

发明内容

本发明的目的在于提供一种改进的嘧啶苯并咪唑杂合物、制备方法及抗结肠癌用途。

本发明上述目的通过如下方案实现：

一种嘧啶苯并咪唑杂合物，具有如下的化学结构。

上述嘧啶苯并咪唑杂合物的制备方法，步骤如下：在圆底烧瓶中加入20ml的95％乙醇和0.02mol 1-(6-羟基-1H-苯并咪唑-2-乙基)-酮，搅拌15min使固体完全溶解，再加入8ml 10％的氢氧化钠水溶液，15min后，再加入2-环丙基苯甲醛0.02mol，TLC跟踪反应进程，反应10h后，向反应液中滴加3mol/LHCl溶液，析出灰色固体，抽滤，用HCl溶液中反复淋洗滤饼，干燥，得白色固体。重结晶后得到(E)-1-(6-羟基-1H-苯并咪唑-2-乙基)-3-(2-环丙基苯基丙基)-2-烯-1-酮。将(E)-1-(6-羟基-1H-苯并咪唑-2-乙基)-3-(2-环丙基苯基丙基)-2-烯-1-酮2mmol、碳酸钾3.5mmol、2,4,5-三氯嘧啶3.01mmol加到40mL DMF中，常温下反应，将反应液倒入冷水中有固体析出，过滤，干燥，称量，得到(E)-1-(6-((2,5-二氯嘧啶-4-乙基)氧基)-1H-苯并咪唑-2-乙基)-3-(2-环丙基苯基丙基)-2-烯-1-酮。将(E)-1-(6-((2,5-二氯嘧啶-4-乙基)氧基)-1H-苯并咪唑-2-乙基)-3-(2-环丙基苯基丙基)-2-烯-1-酮0.2mmol、2-甲氧基-4-(4-甲基哌啶-1-基)苯胺0.2mmol、TFA 100mmol加入25mL仲丁醇中，在105℃温度下反应6.5h，减压浓缩，柱层析即得。

上述嘧啶苯并咪唑杂合物在制备抗人结肠癌的药物中的应用。

有益效果：

本发明提供的嘧啶苯并咪唑杂合物对人结肠癌HCT-116细胞具有极强的抑制活性，显著优于阳性药物吉非替尼，具有开发成抗人结肠癌的药物的前景。

具体实施方式

下面结合实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。

实施例1：嘧啶苯并咪唑杂合物的制备