[发明专利]一种限制伤口部位的体液溢出的组合物

说明书

本发明提供了一种限制体液溢出的组合物，其包含蛋白和组装肽，其中蛋白占该组合物总质量的1％‑75％，组装肽占该组合物总质量的25％‑99％。所述组合物可用于限制体液溢出和扩散，如伤口部位止血。本发明的组合物的力学性能优越，且成本较低，是很好的新型止血材料。

技术领域

本发明属于医用止血材料技术领域，具体来说，本发明涉及一种可限制伤口部位的体液溢出的组合物，其包含蛋白和组装肽。其中蛋白和组装肽通过形成多层次纳米网络结构构建物理屏障而限制体液的溢出、扩散。本发明进一步涉及该组合物用于限制创口部位的体液溢出的用途，尤其是用于临床手术切口或伤口部位止血。

背景技术

血管或器官的意外出血在生活中较为常见，而及时止血可以为病人提供更多的抢救时间，这对于挽救病人生命至关重要。在众多止血剂中，组装肽止血剂具有见效快、可降解、安全无毒等优势。然而现有的组装肽止血剂成本普遍偏高，力学性能也不够理想。

因此，针对现有技术所存在的问题，本发明提供了一种可以限制伤口部位的体液溢出的蛋白/组装肽组合物，通过其中组装肽与蛋白的组合形成多层次纳米网络结构屏障而限制伤口部位体液的溢出、扩散。在降低组装肽使用含量，降低成本的同时，显著改善了组合物的力学性能和止血效果。

发明内容

本发明提供了一种可限制伤口部位的体液溢出的组合物，其包含蛋白与组装肽，其中蛋白占该组合物总质量的1％-75％，优选1％-50％，组装肽占该组合物总质量的25％-99％，优选50％-99％。

所述蛋白为具有β-折叠结构或具有潜在形成β-折叠结构的纤维状蛋白或球状蛋白中的一种或多种，所述纤维状蛋白的实例为：蚕丝蛋白、黏连蛋白、猪纤维蛋白；所述球状蛋白为：胎牛血清蛋白、人源血清蛋白、卵清蛋白、白蛋白、转铁蛋白，溶菌酶。

所述组装肽可以为一种或多种结构的组装肽。所述组装肽具有亲疏水、正负电荷交替的对称结构，在水中可组装形成具有β-折叠结构的纳米纤维，其具有的氨基酸数目为12～20。

所述组装肽的实例为AcKAEAKAEAKAEAKAEANH₂(KAEA16)和AcRARAKAKADADAEAEANH₂(RKDA16)，或二者的组合，其中，K、A、E、D、R分别代表赖氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸和精氨酸。

本发明的蛋白-组装肽组合物中，所述蛋白与组装肽可以任意组合，其非限制性实例例如：蚕丝蛋白-KAEA16、猪纤维蛋白-KAEA16、黏连蛋白-KAEA16、胎牛血清蛋白-KAEA16、人源血清蛋白-KAEA16、白蛋白-KAEA16、卵清蛋白-KAEA16、转铁蛋白-KAEA16、溶菌酶-KAEA16；蚕丝蛋白-RKDA16、猪纤维蛋白-RKDA16、黏连蛋白-RKDA16、胎牛血清蛋白-RKDA16、人源血清蛋白-RKDA16、卵清蛋白-RKDA16、白蛋白-RKDA16、转铁蛋白-RKDA16、溶菌酶-RKDA16、蚕丝蛋白-KAEA16-RKDA16、猪纤维蛋白-KAEA16-RKDA16、黏连蛋白-KAEA16-RKDA16、转铁蛋白-溶菌酶-KAEA16、蚕丝蛋白-人源血清蛋白-RKDA16、蚕丝蛋白-卵清蛋白RKDA16、蚕丝蛋白-猪纤维蛋白-KAEA16-RKDA16、黏连蛋白-人源血清蛋白-KAEA16-RKDA16、白蛋白-转铁蛋白-KAEA16-RKDA16、转铁蛋白-溶菌酶-KAEA16-RKDA16等。

在本发明的组合物中，蛋白和组装肽之间可以通过相互作用形成相互交织的多级纳米网络结构，由此形成可限制伤口部位体液溢出的物理屏障，从而实现封堵止血的目的。

所述屏障包含多个相互编织的多层次纳米纤维，具有显著改善的力学性能和良好的止血效果。例如，本发明中蛋白-组装肽组合物液体，其储能模量可达同浓度的组装肽液体储能模量的100-400倍，止血时间也要短于单一组装肽止血剂，最快止血时间仅为10秒。另外，价廉的蛋白的引入有效降低了组装肽的用量，降低了使用成本。