[发明专利]一种非晶的透明质酸纳米磷酸钙负载叶酸载体、制备方法及化妆品

说明书

本发明公开了一种非晶的透明质酸‑纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，包括如下步骤：采用共沉淀的方式，在钙磷发生化学沉淀反应的过程中，分别引入透明质酸和叶酸分子。在反应过程中，透明质酸能够作为模板剂介导磷酸钙的形成，并降低磷酸钙的结晶度，增加其溶解性；同时，大分子存在于磷酸钙结构中，还能够提供良好的分散性，使其易于分散和悬浮。叶酸分子通过参与共沉淀，能够被锚定在磷酸钙粒子内部，从而提高其光稳定性；此外，通过磷酸钙自身的降解和皮肤弱酸性环境下的加速溶解，能够实现叶酸分子的控制释放，从而增加其生物利用度。制备工艺简单，而且具有良好的生物相容性，适合扩大化工艺生产，并被很好地用于皮肤外用产品中。

【技术领域】

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种非晶的透明质酸纳米磷酸钙负载叶酸载体、制备方法及化妆品。

【背景技术】

叶酸是一种高效的活性护肤成分。叶酸分子能够结合5000倍自重水分，具有良好的保湿性能；可以促进皮肤角质中天然保湿因子NMF的产生，从而减少经皮水分流失。叶酸对DNA合成、细胞新陈代谢等生理过程具有极强的促进作用，可以促进DNA断链再次结合，修复紫外损伤。除此之外，叶酸能够靶向细胞上的叶酸受体(一种通过聚糖磷脂酰肌醇(GPI)锚着于膜上的糖蛋白)，一定程度上促进叶酸的胞内摄取，提高其功效。然而，叶酸本身对温度、光照、pH等敏感，需要对其进行保护；同时，直接使用游离叶酸，其生物利用度低。

化妆品领域常用的无机粒子包括氧化硅、氧化锌、氧化钛等。由于大部分粒子难以降解，因此通常作为无机填料，很少能够用于活性物质的载体和递送环节。在众多粒子之中，磷酸钙的特性与众不同。首先，由于其为人体硬组织(牙齿、骨骼等)的主要成分，因此具有无可比拟的生物相容性与安全性。其二，钙离子在表皮中具有浓度梯度分布，调控皮肤细胞的正常分裂、分化以及细胞间皮脂的合成，进而影响皮肤屏障的形成、自律以及受损后的再生。磷酸钙降解代谢产物为磷酸根与钙离子，能够利用局部钙离子浓度的提升，强化屏障修复。其三，磷酸钙具有极强的吸附特性，且钙磷间反应条件温和，因此能够通过包裹或吸附大/小分子实现控制释放，增加功能性物质的生物利用率。然而，在使用过程中，磷酸钙粒子本身有强烈的团聚倾向，容易产生大块沉淀，影响配方稳定性和负载物的释放。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种非晶的透明质酸纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，能够提高磷酸钙分散性，提高叶酸的生物利用率，实现控制释放。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，包括以下步骤：

将透明质酸和钙离子溶液混合，形成以透明质酸聚合物为模板的高分子与钙离子混合溶液；

将叶酸溶于少量水后，加入上述混合溶液，形成黄色的均匀溶液；

控制钙与磷的摩尔比为(1.5-1.8):1，配置磷酸盐溶液，将磷酸盐溶液倾倒入所述的均匀溶液，按300rpm-400rpm的转速进行搅拌，反应2h-24h，共沉淀得到非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体。

作为本发明的一种改进，所述均匀溶液与所述磷酸盐溶液混合后的反应温度为15℃-25℃，反应时间为1h-4h。

作为本发明的一种改进，所述钙离子溶液的浓度为0.01mol/L-0.1mol/L，所述透明质酸与所述钙离子溶液的用量比为(5-20)mg:1mL，所述透明质酸的分子量为1,000,000Da至15,000,000Da。

作为本发明的一种改进，所述叶酸与所述混合溶液的用量比为(1-50)mg:1mL。

作为本发明的一种改进，所述磷酸盐溶液中的磷酸盐选自磷酸氢二铵、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、或磷酸、五氧化二磷中的至少一种，所述磷源溶液的浓度为0.006mol/L-0.06mol/L，所述磷酸盐溶液的pH值为8-11。