[发明专利]用于抑制细胞对炎性因子刺激的应答的生物制剂

说明书

本发明属于生物医药技术领域，公开了用于抑制细胞对炎性因子刺激的应答的生物制剂，所述生物制剂包括PRD肽段和/或TAD肽段，所述PRD肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述PRD肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明通过分子生物学分析方法，找到了PRD肽段是YAP1蛋白中抑制炎性刺激应答的正向调控区域，TAD肽段是YAP1蛋白中抑制炎性刺激应答的负向调控区域；两者均可以抑制TNF‑α、IL‑1β、LPS的信号通路，该发现为PRD肽段和/或TAD肽段可用于由于细胞因子过量产生导致的疾病中，从而为免疫治疗提供了新的途径。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及用于抑制细胞对炎性因子刺激的应答的生物制剂。

背景技术

人体细胞在受到微生物感染时，一些基因的转录增加，从而翻译出有助于清除病原体的蛋白。这些基因中，有些基因的产物为细胞因子或趋化因子，它们对于对抗病原体至关重要。来自革兰阴性菌的脂多糖LPS是目前已知可引起上述基因表达上调的最强刺激，被上调的基因包括TNFα和IL-1β，而它们又可以再诱导其他细胞因子和趋化因子的产生，因此TNF-α和IL-1β本身又可以加重感染导致的炎症。

然而，有些基因的过渡激活会损伤人体。败血症我们并不陌生，这是一种十分严重、可危及生命的急性全身性感染，它就是由于人体针对病原体感染产生了过多的细胞因子，如 IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α等，这在临床中被称为“细胞因子风暴”。但是细胞因子风暴并不仅限于细菌感染，COVID-19新型冠状病毒肺炎是由于一种冠状病毒的感染，新冠病人的“细胞因子风暴”就与死亡率上升密切相关。

在T细胞免疫治疗中细胞因子风暴也可能发生，被称为细胞因子释放综合征。在慢性炎症疾病如类风湿性关节炎(RA)及炎症性肠炎(IBD)等疾病中，这类细胞因子会一直持续产生。

肿瘤坏死因子α是一种涉及到系统性炎症的细胞因子，主要由巨噬细胞分泌，其主要功能是调节免疫细胞，作为一种内源性致热源，可以导致发热、引起细胞凋亡，组织肿瘤发生和病毒复制，其功能失调被认为和很多疾病相关，比如阿尔兹海默症，银屑病，癌症，重度抑郁，肠炎等；TNF的受体可以向细胞内传导生存和死亡的信号，对于细胞的繁殖、分化、凋亡以及免疫反应的调控和炎症的诱导等起着重要的作用，因此在许多疾病中，TNF-α已经被称为治疗靶点之一。

现有技术关于TNF-α的抑制剂种类较少，因此有必要开发新的以TNF-α为治疗靶点的药物，以满足治疗不同病症的需求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术缺乏抑制炎性刺激的药物的技术缺陷，在现有技术的理论基础上，首先提供了一种用于抑制细胞对炎性刺激应答的药物。

本发明的第二个目的是提供PRD肽段和/或TAD肽段在制备抑制细胞对炎性刺激应答的药物方面的应用。

本发明的第三个目的是提供PRD肽段和/或TAD肽段在制备治疗细胞因子风暴介导进程的疾病的药物的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种用于抑制细胞对炎性刺激应答的药物，所述药物包括PRD肽段和/或TAD肽段，所述PRD肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述PRD肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。