[发明专利]一种半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及自组装纳米颗粒技术领域。本发明提供了一种半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用，将多肽和二甲基亚砜混合、Mal‑PEG₁₂‑DSPE和四氢呋喃混合后分别加入水中，调pH，充分混匀后震荡反应，收集超滤产物，冻干；取冻干后产物和PCPDTPT分别溶于四氢呋喃，混匀后超声打入水中进行自组装，得半导体聚合物纳米颗粒溶液。本申请制备的纳米颗粒具有GIP活性，不仅有主动靶向的作用，且在治疗使用剂量下基本无毒，安全性高。

技术领域

本发明涉及自组装纳米颗粒技术领域，尤其涉及一种半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

神经内分泌肿瘤(NET)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞显著异质性的罕见肿瘤，生物学行为难以预测，起病隐袭，临床症状多样化，经常早期发生肝脏和淋巴结转移，以胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)最常见，约占55％～70％。中国NET年发病率持续增加，发病年龄较轻，胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)年发病率第一，其次为直肠NET。NET起病隐袭临床诊断困难，常缺乏特异性治疗手段。其治疗手段主要除了传统的手术、化疗和放疗外，还有多肽受体放射性核素治疗(PRRT)。目前，生长抑素受体(SSTR)被认为是胃肠胰腺神经内分泌肿瘤最敏感的靶点，然而不是所有的神经内分泌肿瘤都能特异性高表达SSTR。前肠NET的SSTR表达并不增加，如胰岛素瘤和多发性内分泌腺瘤(MEN)，肺和纵膈NET的SSTR表达很低，易早期发生骨骼和脑转移，不是PRRT的适应症，也缺乏有效临床治疗手段，预后极差。

随着纳米医学技术的不断发展，基于纳米载体的纳米药物在提高治疗效果和减少药物毒性等方面展现了巨大的潜力。同时基于纳米载体的纳米探针因具有信号强度大、靶向效果好、代谢动力学可控等显著优点而被逐渐用于肿瘤的诊疗治疗。

同时，近年来半导体聚合物由于良好的生物相容性，出色的光学性能被开发成为多功能造影剂，用于细胞和活组织的荧光成像，双光子、拉曼和光声成像，以及用于光动力疗法和光热疗法的治疗平台。

发明内容

本发明的目的在于提供一种半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用，利用半导体聚合物纳米颗粒卓越的物理性能，针对GIPR靶点合成一种半导体聚合物—SPN-GIP。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，包含如下步骤：

(1)多肽、二甲基亚砜和水混合，调节pH值，得物料1；

(2)Mal-PEG₁₂-DSPE、四氢呋喃和水混合，调节pH值，得物料2；

(3)将物料1和物料2混合，震荡后超滤离心，收集上层产物，干燥；

(4)干燥后的上层产物和PCPDTPT分别溶解于四氢呋喃；

(5)将上层产物的四氢呋喃溶液、PCPDTPT的四氢呋喃溶液和水混合后自组装，得半导体聚合物纳米颗粒溶液。

作为优选，还包括半导体聚合物纳米颗粒溶液的纯化浓缩过程：向步骤(5)自组装得到的半导体聚合物纳米颗粒溶液中通入氮气，超滤离心2～4次，得浓缩的半导体聚合物纳米颗粒溶液。

作为优选，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1。

作为优选，所述步骤(1)中多肽和二甲基亚砜按照用量比1g：45～55mL的比例混合后再与15～25倍体积的水混合，pH值调节至7.3～7.5。

作为优选，所述步骤(2)中Mal-PEG₁₂-DSPE和四氢呋喃按照用量比1g：90～110mL的比例混合后再与45～55倍体积的水混合，将pH调节至7.3～7.5，所述和水混合的过程在超声下完成。