[发明专利]一种PET成像超声成像光敏治疗的多功能纳米探针及其制备方法

说明书

本发明提出了一种PET成像超声成像光敏治疗的多功能纳米探针及其制备方法。主要通过将PET的示踪剂溶解于氟碳化合物中，形成氟碳示踪剂；将其与亲水性的光敏剂同时包裹于脂质体中，形成示踪剂、氟碳、光敏剂的纳米粒。该纳米粒中的示踪剂能实现PET成像功能，氟碳具有超声成像功能、光敏剂具有光动力疗法作用。本发明的优点在于：(1)所制备的示踪剂能实现PET成像功能，氟碳具有超声成像功能、光敏剂具有光动力疗法作用。(2)制备工艺简单，所得的产物稳定性好。

技术领域

本发明涉及生物化学领域，具体涉及一种多功能纳米探针的制备方法，其可以实现PET成像超声成像光敏治疗的多功能诊疗效果。

背景技术

PET(正电子发射计算机断层扫描)是一种核医学领域比较先进的临床检查影响技术，主要通过将某种物质(一般是生物生命代谢中必须的物质，如葡萄糖、蛋白质、核酸、脂肪酸)标记上短寿命的放射性核素(如F¹⁸、C¹¹等)注入人体，检测该物质在代谢中的聚集，反映生命代谢活动的情况，从而达到诊断的目的。其中F¹⁸的半衰期为110分钟，且氟和氟化基团如CF₃和CHF₂在药物化学领域中具有重要的地位，因此F¹⁸已成为PET研究中的热点。

由于PET的高灵敏度、精确的空间定量能力及其在诊断和监测疾病变化中的重要作用，放射性核素标记纳米探针迅速成为近年的研究热点。其中，多功能纳米探针成为研究的重点。研究内容主要利用纳米材料组成和结构特性，发展同时具备诊断和治疗功能的多功能纳米材料，例如在诊断方面，利用纳米粒子开展超声成像、磁共振成像、CT成像等；在治疗方面，利用药物开展化疗治疗、利用纳米粒子开展光热治疗(PTT)以及利用光敏剂开展光动力学治疗(PDT)方面的研究等。但是PET成像与其他成像方式或治疗方式相结合的纳米探针报道较少，其仍具有很大的研究价值。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提出了一种PET成像超声成像光敏治疗的多功能纳米探针及其制备方法。主要通过将PET的示踪剂溶解于氟碳化合物中，形成氟碳示踪剂；将其与亲水性的光敏剂同时包裹于脂质体中，形成示踪剂、氟碳、光敏剂的纳米粒。该纳米粒中的示踪剂能实现PET成像功能，氟碳具有超声成像功能、光敏剂具有光动力疗法作用。

为了实现这样的目的，在本发明的技术方案中，将PET的示踪剂溶解于氟碳化合物中，形成疏水组合物；将其与亲水性的光敏剂同时包裹于脂质体中，形成示踪剂、氟碳、光敏剂的纳米粒。

本发明的方法包括如下步骤：

(1)氟碳示踪剂的制备

在10份氟碳化合物中，加入1份助溶的乙醇，同时加入1-5份的N-杂环化合物，充分搅拌成均相溶液，直至乙醇挥发完全。采用F¹⁸同位素标记，制成氟碳示踪剂。

(2)多功能纳米探针的制备

将30-40份嵌段共聚物溶解于100份的水中，然后加入助表面活性剂20-30份、增溶剂30-40份、盐10-15份、光敏剂10-20份，超声振荡至混合均匀、静置2小时，配制成乳液；加入10-15份氟碳示踪剂，在4℃及惰性气氛下搅拌5-30分钟，冷却至25℃，静置静置24-48小时，形成均相乳液即制备得到多功能纳米探针。

上述的全氟化合物为FC-77(全氟环醚)，PFOB(全氟辛基溴)，PFD(全氟萘烷)或PFMHP(全氟甲基环已基哌啶)中的至少一种。

上述的N-杂环化合物为N-芳基咔唑，N-苯乙基吩噻嗪，2-乙基苯并咪唑中的至少一种。