[发明专利]5-硝基糠醛二乙酸酯长期放置产生的杂质的鉴定方法有效
申请号: | 202011331783.3 | 申请日: | 2020-11-24 |
公开(公告)号: | CN112362786B | 公开(公告)日: | 2022-05-06 |
发明(设计)人: | 刘颖;杨青;田冶;张夏;崇小萌;冯艳春;姚尚辰;尹利辉;许明哲 | 申请(专利权)人: | 中国食品药品检定研究院 |
主分类号: | G01N30/02 | 分类号: | G01N30/02;G01N30/06;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/60;G01N30/72 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 硝基 糠醛 乙酸 长期 放置 产生 杂质 鉴定 方法 | ||
本发明公开了5‑硝基糠醛二乙酸酯长期放置产生的杂质的鉴定方法,其是基于HPLC‑HRMS法对长期放置的5‑硝基糠醛二乙酸酯产生的杂质进行鉴定。本发明分别采用HPLC法和HPLC‑HRMS法对5‑硝基糠醛二乙酸酯长期放置过程中降解杂质进行结构的推测和分析,同时通过影响因素(高温、高湿、光照)试验对其杂质来源进行研究,为5‑硝基糠醛二乙酸酯国家标准物质的储藏条件和包装的选择提供科学依据。
技术领域
本发明涉及生物制品质量控制技术领域,具体地说,涉及5-硝基糠醛二乙酸酯长期放置产生的杂质的鉴定方法。
背景技术
5-硝基糠醛二乙酸酯(5-Nitro-2-furandehyde-diacetate)为呋喃唑酮合成工艺中引入的主要杂质,收载于2015版《中国药典》呋喃唑酮项下,采用薄层色谱的方法对此杂质进行限度检查,因此,5-硝基糠醛二乙酸酯国家标准物质对呋喃唑酮质量控制尤为关键。目前发现5-硝基糠醛二乙酸酯国家标准物质在长期放置过程中发生降解,产生一种棕黄色粘稠的液体,未见对其研究的相关报道。
发明内容
本发明的目的是提供5-硝基糠醛二乙酸酯长期放置产生的杂质的鉴定方法。
本发明构思如下:本发明分别采用HPLC法和HPLC-HRMS法对5-硝基糠醛二乙酸酯长期放置过程中降解杂质进行结构的推测和分析,同时通过影响因素(高温、高湿、光照)试验对其杂质来源进行研究,为5-硝基糠醛二乙酸酯国家标准物质的储藏条件和包装的选择提供科学依据。
为了实现本发明目的,第一方面,本发明提供5-硝基糠醛二乙酸酯长期放置产生的杂质的鉴定方法,基于HPLC-HRMS法对长期放置的5-硝基糠醛二乙酸酯产生的杂质进行鉴定。
前述方法包括:将长期放置的5-硝基糠醛二乙酸酯样品用DMF(二甲基甲酰胺)溶解,配制成浓度为1.0-2.0mg·mL-1(优选1.0mg·mL-1)的样品溶液,然后进行色谱和质谱检测。
色谱条件:采用ACE Excel 5C18色谱柱(柱规格:75mm×2.1mm,5μm);流动相为0.1%v/v甲酸水溶液和0.1%v/v甲酸甲醇溶液按1:999体积比的混合液;等度洗脱6min,流速为0.5mL·min-1。进样量为10μL。
质谱条件:采用全扫描(Full scan)的方式,正离子模式,全扫描离子范围m/z:120-1000,分辨率35000,质量差10ppm;电喷雾离子源(HESI),鞘气流速:50-60arb(优选60arb),辅助气流速:30arb,毛细管温度:380℃,离子源温度:350℃,喷雾电压3.50kV,归一化的碰撞能量(NCE):28-32ev(优选30ev)。
所述杂质包含5-硝基糠醛。
第二方面,本发明提供上述方法在5-硝基糠醛二乙酸酯质量控制中的应用。
第三方面,本发明提供5-硝基糠醛二乙酸酯的保存方法,在2-8℃的低温条件下进行保存。尽量避光保存。
借由上述技术方案,本发明至少具有下列优点及有益效果:
本发明首次基于HPLC-HRMS法对长期放置的5-硝基糠醛二乙酸酯产生的杂质的结构和来源进行系统地分析研究,同时对其影响因素进行了考察,结果显示高温是影响其长期放置降解的主要因素。5-硝基糠醛二乙酸酯不稳定,容易受到外界环境的影响,因此,在运输和长期放置时应特别注意其存储条件。目前5-硝基糠醛二乙酸酯国家标准物质采用棕色胶塞西林瓶包装,虽能够避免了光照的影响,但对湿度影响没有起到保护作用,因此建议采用密封性更好的棕色安瓿瓶对其进行包装;同时由于温度对于样品降解的影响较大,建议在低温冷藏条件下运输和保存样品,尤其是在夏天,可降低样品的降解率,延长样品使用的有效期。
附图说明
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