[发明专利]一种抗肿瘤的药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及及生物制药技术领域，具体公开了一种抗肿瘤的药物组合物及其应用，本发明所述药物组合物包括阿伦磷酸钙和外源基因，本发明制备的药物组合物安全性高，可以降低人卵巢癌细胞SKOV3细胞的存活率，降低了肿瘤细胞的生长，而对人肾小管上皮细胞HK2的毒性较弱。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，尤其是涉及一种抗肿瘤的药物组合物及其应用。

背景技术

随着基因治疗的不断发展，在基因导入载体方面出现了两大主流：一是非病毒载体系统；二是病毒载体系统。在基因治疗领域中，病毒载体是最为常见的一类基因载体，大约70％的治疗方案采用了病毒载体，病毒载体主要包括各种逆转录病毒、腺病毒，腺相关病毒(AAV)，疱疹病毒、痘病毒等。此类病毒载体是利用病毒对宿主细胞的感染将外源基因导入宿主细胞内。病毒载体具有较高的转染效率，但是病毒载体装载基因容量有限，并且具有较强的免疫原性，存在潜在的生物安全性隐患。

目前常用的非病毒基因载体主要包括阳离子脂质体以及各种阳离子多聚物材料，比如聚乙烯亚胺、多聚赖氨酸、鱼精蛋白和壳聚糖等。此类投递系统结合DNA分子的基本原理是：依靠本身结构中的大量阳性基团(氨基)产生的强大正电性，通过与DNA上带负电的磷酸根进行电性结合，从而形成纳米级的正电性颗粒。这种递送系统具有本身的优势：(1)电性结合，浓缩DNA分子，所以基因装载容量大；(2)通过调节材料与DNA分子的比例，实现基因递送颗粒粒径和电性的可控性；(3)形成的基因递送颗粒带正电，利于通过电性作用与靶细胞膜结合，提高了导入效率和靶向性。

膀胱是暂时储存尿液的肌性囊，膀胱壁由粘膜、粘膜下膜、肌层和外膜组成，外膜在膀胱上面为浆膜，其余部分为纤维膜，肌层由平滑肌纤维构成，在尿道内口处环形成膀胱括约肌，粘膜主要由尿路上皮细胞组成。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统常见的恶性肿瘤。膀胱灌注药物或者全身应用抗体治疗是膀胱癌常见的治疗方式，但是膀胱内灌注的药物会随着尿液排出体外，不能在体内长时间滞留，起到持久的抗肿瘤疗效。因此，还有改善的空间。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种抗肿瘤的药物组合物及其应用，本发明的药物组合物安全性高，可以抑制肿瘤细胞的生长，并且Luciferase基因可以有效检测外源基因分泌蛋白质表达量的情况，使得外源基因可以达到治疗或预防膀胱疾病。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

本发明的第一目的是提供一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括阿伦磷酸钙和外源基因。

在本发明的技术方案中，本发明人首次将阿伦磷酸钙和外源基因复配形成药物组合物，意外发现阿伦磷酸钙可作为外源基因的载体，由于阿伦磷酸钙上有氨基，可通过化学反应在阿伦磷酸钙表面修饰靶向肿瘤或者其他组织的活性基团，使得药物组合物具有发挥抗肿瘤的效果，在试验例一中将药物组合物分别与SKOV3及HK2细胞培养48h后细胞存活率实验中，可以明确得知药物组合物可以降低人卵巢癌细胞SKOV3及人肾小管上皮细胞HK2细胞的存活率，显著降低了肿瘤细胞的生长，而对人肾小管上皮细胞HK2的毒性较弱。

作为本发明所述抗肿瘤的药物组合物的优选实施方式，所述外源基因包括微环DNA、质粒DNA、siRNA中的至少一种。

在一些实施例中，外源基因不仅仅局限于微环DNA、质粒DNA和siRNA中的一种，还可以是各种形式的外源核酸物质。

作为本发明所述抗肿瘤的药物组合物的优选实施方式，所述外源基因为微环DNA。

作为本发明所述抗肿瘤的药物组合物的优选实施方式，所述微环DNA编码抗EpCAM/CD3双特异性抗体基因。