[发明专利]一种药物中间体7-氧代-2-氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法

权利要求书

1.一种药物中间体7-氧代-2-氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，其特征在于：合成路线如下：

；

具体合成操作步骤如下：

（1）、化合物3的制备

在缚酸剂条件下，将化合物1、化合物2在相转移催化剂和碘代金属盐的作用下，在N,N-二甲基甲酰胺中进行第一次环合反应，反应温度为70-100℃，反应时间为10-24h，得到化合物3；

所述化合物1为双(2-氯乙基)醚、双(2-溴乙基)醚或双(2-碘乙基)醚；

所述化合物2为氰基乙醛缩二乙醇；

所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或四丁基硫酸氢铵：

所述碘代金属盐为碘化钾或碘化钠；

所述化合物1、化合物2和缚酸剂的摩尔比为1.0:1.1:1.2-1.0:1.1:2.0，所述化合物1、相转移催化剂和碘代金属盐的摩尔比为1.00:0.05:0.05-1.00:0.15:0.15；

（2）、化合物I的制备

将所述化合物3、四氢铝锂和反应溶剂进行第二次环合反应，反应温度为-50-10℃，得到化合物I；化合物I精制品的总收率为56.3%-82.6%；

所述化合物3和四氢铝锂的摩尔比为1.0:1.1-1.0: 3.0。

2.根据权利要求1所述一种药物中间体7-氧代-2-氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，向反应器中加入720ml-1600ml的N,N-二甲基甲酰胺，再向其中加入71.5 g-163 g的双（2-氯乙基）醚或双（2-碘乙基）醚或双（2-溴乙基）醚，搅拌下加入78.8 g氰基乙醛缩二乙醇、50.4g-138.2 g缚酸剂、8.1g-25.5 g相转移催化剂和3.7g-12.5 g碘代金属盐；快速升温至70-100℃反应12-24小时，再冷却反应液至0℃，加200 ml-800 ml纯化水和400 ml乙酸乙酯，搅拌静置分层，收集上层有机相，加入100ml-200 ml浓度10%的碳酸氢钠溶液洗涤，收集有机相，无水硫酸镁干燥，过滤、减压浓缩至干，得到76.8 g-106.5 g化合物3粗品。

3.根据权利要求1所述一种药物中间体7-氧代-2-氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，向反应器中加入770ml-1000ml四氢呋喃，加入76.8 g-106.5 g化合物3粗品，氮气置换，降温至-10～10℃，在一小时内分成10等分依次投入15.2 g-56.9g四氢铝锂，搅拌反应4-8小时，缓慢加入15ml-57 ml纯化水，再缓慢加入15ml-57ml浓度15%的氢氧化钠溶液，再加入45ml-188ml纯化水，过滤，滤液浓缩得到化合物I粗品，经中性氧化铝过柱纯化，得到35.8g-52.9g化合物I精制品，总收率为56.3%-82.6%。

4.根据权利要求1所述一种药物中间体7-氧代-2-氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，其特征在于：步骤（1）或步骤（2）中，所述缚酸剂为无水碳酸钾、无水碳酸钠和碳酸氢钠。