[发明专利]一种治疗小儿支气管哮喘的药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗小儿支气管哮喘的药物，其特征在于含有沙丁胺醇、布地奈德和大豆卵磷脂。本发明通过合理设计配方，使得治疗小儿支气管哮喘的药物具有稳定性好，粒径均一的优点，粒径分布和平均粒径都符合肺吸入制剂要求。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗小儿支气管哮喘的药物及其制备方法。

背景技术

小儿支气管哮喘，是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病；具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状病史，伴有可变的呼气气流受限，呼吸道症状和强度可随时间而变化。哮喘可在任何年龄发病，大多始发于4～5岁以前。哮喘中绝大多数是由于呼吸道感染所致，症状表现为咳嗽和喘息呈阵发性发作，以夜间和清晨为重。发作前可有流涕、打喷嚏和胸闷，发作时呼吸困难，呼气相延长伴有喘鸣声。严重病例呈端坐呼吸，恐惧不安，大汗淋漓，面色青灰、鼻翼扇动、口唇、指甲发绀，甚至冷汗淋漓，面容惊恐不安，往往显示危重状态。

哮喘控制治疗应越早越好。要坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则。治疗包括：①急性发作期：快速缓解症状，如平喘、抗炎治疗；②慢性持续期和临床缓解期：防止症状加重和预防复发，如避免触发因素、抗炎、降低气道高反应性、防止气道重塑，并做好自我管理。注重药物治疗和非药物治疗相结合，不可忽视非药物治疗如哮喘防治教育、变应原回避、患儿心理问题的处理、生命质量的提高、药物经济学等诸方面在哮喘长期管理中的作用。

β₂受体激动剂是目前临床应用最广的支气管舒张剂。根据起作用的快慢分为速效和缓慢起效两大类，根据维持时间的长短分为短效和长效两大类。吸入型速效β₂受体激动剂疗效可维持4～6小时，是缓解哮喘急性症状的首选药物，严重哮喘发作时第1小时可每20分钟吸入1次，以后每2～4小时可重复吸入。沙丁胺醇是一种短效β₂肾上腺素能受体激动剂，用作平喘药，能有效地抑制组胺等致过敏性物质的释放，防止支气管痉挛。适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等疾病。作为β2肾上腺素能受体激动剂，沙丁胺醇已被用于急性高血钾症，它能刺激钾流入细胞，从而降低血液中的钾，然而正是由于这一效用，在《British NationalFormulary》中，说明了高剂量或者长期使用可能导致低血钾症，尤其对于一些肾功能衰竭患者可能性更大。此外沙丁胺醇溶于水，在1mol/l盐酸溶液中的溶解度为50mg/ml,吸入给药时，部分药物会进入胃中，导致局部浓度过高，引起副作用。而将沙丁胺醇与载体，或其它活性药物相组合能有效地减少这种毒副作用。

吸入型糖皮质激素(ICS)是哮喘长期控制的首选药物，也是目前最有效的抗炎药物，优点是通过吸入，药物直接作用于气道黏膜，局部抗炎作用强，全身不良反应少。通常需要长期、规范吸入1～3年才能起预防作用。目前临床上常用的吸入型糖皮质激素有布地奈德、丙酸氟替卡松和丙酸倍氯米松。

布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。临床上用于糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。

活性药物沙丁胺醇与难溶性皮质固醇布地奈德，已有大量临床联合用药以治疗支气管炎，支气管哮喘等慢性阻塞性肺病的报道。然而布地奈德存在难溶性的技术问题，将两者联合制成吸入剂，存在粉末粒径不均匀以及粉末在储存过程中容易结块的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性好，粒径均一，符合肺吸入制剂要求，且能提高布地奈德的溶解度的治疗小儿支气管哮喘的药物。具体而言，为了实现本发明的目的，本发明拟采用如下的技术方案：

本发明一方面涉及一种治疗小儿支气管哮喘的药物，其特征在于含有沙丁胺醇、布地奈德和大豆卵磷脂。本发明通过加入大豆卵磷脂，有助于提高布地奈德的溶解性，并降低药物的平均粒径，提高粒径分布均一性。