[发明专利]抗PD-1-抗VEGFA的双特异性抗体、其药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种双特异性抗体，其包括：

靶向PD-1的第一蛋白功能区，和

靶向VEGFA的第二蛋白功能区；

其中，所述第一蛋白功能区为免疫球蛋白，所述第二蛋白功能区为单链抗体；或者，所述第一蛋白功能区为单链抗体，所述第二蛋白功能区为免疫球蛋白；

其中，

所述的免疫球蛋白，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:28－30所示的HCDR1－HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:31－33所示的LCDR1－LCDR3；和所述的单链抗体，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:34－36所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:37－39所示的LCDR1－LCDR3；

或者，

所述的免疫球蛋白，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:34－36所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:37－39所示的LCDR1－LCDR3；和所述的单链抗体，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:28－30所示的HCDR1－HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:31－33所示的LCDR1－LCDR3；

所述免疫球蛋白为人IgG1亚型；

其中，按照EU编号系统，所述免疫球蛋白的重链恒定区在第234位点、235位点和237位点中的任意2个位点或3个位点发生突变，并且突变后，双特异性抗体与FcγRIIIa和/或C1q的亲和力常数相比突变前降低；优选地，所述亲和力常数通过Fortebio Octet分子相互作用仪测得。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，按照EU编号系统，所述免疫球蛋白的重链恒定区具有如下突变：

L234A和L235A；或者

L234A和G237A；或者

L235A和G237A；

或者

L234A、L235A、G237A。

3.一种双特异性抗体，其包括：

靶向PD-1的第一蛋白功能区，和

靶向VEGFA的第二蛋白功能区；

其中，所述第一蛋白功能区为免疫球蛋白，所述第二蛋白功能区为单链抗体；或者，所述第一蛋白功能区为单链抗体，所述第二蛋白功能区为免疫球蛋白；

其中，

所述的免疫球蛋白，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:28－30所示的HCDR1－HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:31－33所示的LCDR1－LCDR3；和所述的单链抗体，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:34－36所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:37－39所示的LCDR1－LCDR3；

或者，

所述的免疫球蛋白，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:34－36所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:37－39所示的LCDR1－LCDR3；和所述的单链抗体，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:28－30所示的HCDR1－HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NOs:31－33所示的LCDR1－LCDR3；

所述免疫球蛋白为人IgG1亚型；

其中，按照EU编号系统，所述免疫球蛋白的重链恒定区具有如下突变组合之一：

L234A和L235A；或者

L234A和G237A；或者

L235A和G237A；或者

L234A、L235A、G237A。