[发明专利]眼用制剂

说明书

眼用制剂。本发明涉及包含海藻糖、甘露糖醇和纤维素醚的眼用制剂及其在治疗角膜上皮缺损中的用途。

技术领域

本发明涉及包含海藻糖、甘露糖醇和纤维素醚的眼用制剂及其在治疗角膜上皮缺损中的用途。

背景技术

角膜上皮是角膜的最外部分。其测量为约50微米并且由五至七层非常规则排列的非角质化鳞状上皮细胞构成。其外表面被薄的连续泪层(coating of tears)覆盖，而内表面与鲍曼层(Bowman’s layer)接触，所述鲍曼层将上皮与角膜基质连接。

角膜上皮充当角膜的保护屏障，有助于维持基质中恒定的水合水平并用作光学界面。特别地，上皮的屏障功能针对物理创伤、病原体和化学物质，对底层基质的威胁，所述底层基质如果受损则可能丧失其透明性。

上皮细胞的特征在于非常快速的周转：鳞状上皮细胞不断脱落到泪池(tearpool)中并同时由从角膜缘(limbus)向中央和从上皮基底层向前方移动的细胞补充。在损伤之后，这种周转进一步加快，使得涉及上皮的病变通常自发且迅速地愈合。

然而，在一些病理条件下，上述平衡受到损害，导致促进角膜再上皮化的机制失效。在这些情况下，上皮的正常再生过程无法有效修复伤口，导致上皮损失的局灶性区域(focal area)，其称为角膜上皮缺损(corneal epithelial defect)。

多种病因因素可引起角膜上皮缺损，例如如眼睑中或泪膜中的异常、炎性疾病、机械性创伤、上皮干细胞缺陷、手术或多种眼表面病症，包括干眼综合征、神经营养性角膜病变(neurotrophic keratopathy)、复发性侵蚀综合征(recurrent erosion syndrome)和上角膜缘角膜结膜炎(superior limbic keratoconjunctivitis)，例如干燥性角膜结膜炎(keratoconjunctivitis sicca)。角膜上皮缺损是一般患者群体中最常见的眼病理状况之一。

通常通过使用荧光素染料使上皮损失的区域显现，所述染料作为滴剂(与表面麻醉剂混合)或在滴注表面麻醉剂之后通过经荧光素浸渍的纸条来滴注。使用钴蓝滤光片(cobalt-blue filter)使染料显现，所述滤光片使染料发出亮绿色荧光。荧光素不会染色完整的角膜上皮，但会染色角膜基质，由此划定发生上皮损失的区域。

迄今为止，使用了数种治疗程序来处理角膜上皮缺损。

通常向所有患者施用表面抗生素(与病变原因无关)作为针对感染的预防性治疗。基于上皮的临床状况以及针对潜在的病因特异性地选择其他治疗。

这些治疗可包括，例如，润滑和保护眼表面免于干燥、绷带型接触镜(bandagecontact lenses)、压力贴(pressure patching)、睑缘缝合术(tarsorrhaphy)、经口四环素类和皮质类固醇。

例如，可使用包含水溶性聚合物的润滑人工泪液，所述水溶性聚合物例如如羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、透明质酸、聚乙二醇、丙二醇、甘油、聚山梨酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸。这些聚合物具有吸收水的能力，从而增大眼表面上泪膜的厚度，从而保护角膜并降低摩擦和刺激性不适。

不同治疗的共同目标是覆盖和保护角膜上皮缺损以便辅助角膜缘干细胞的增殖和成熟角膜上皮细胞的迁移以使上皮缺损愈合。

另外，最近已引入海藻糖作为干眼患者小的治疗以便预防角膜上皮缺损。其是天然的二糖，并且通过保护上皮角膜细胞免于干燥和高渗量(osmolarity)来发挥作用。

遗憾的是，在相当数目的患者中，角膜上皮缺损对可用的标准治疗性治疗不响应，并且上述治疗策略几乎末显示出效力。

因此，本领域中需要开发可用于治疗角膜上皮缺损的更有效的眼用制剂。

发明内容