[发明专利]一种2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐的合成方法

说明书

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2‑氟‑3‑甲基‑4‑（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐的合成方法。本发明首次以化合物A、化合物E为起始原料，形成化合物B，再以化合物B进行反应，形成化合物C，利用化合物C制备得到2‑氟‑3‑甲基‑4‑（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐。

技术领域

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐的合成方法。

背景技术

化合物2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

一种2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐的合成方法，该合成方法包括如下步骤：

（1）在反应器中加入化合物A、化合物E、四氢呋喃搅拌均匀，氮气保护，冷却至-80～-75℃，加入正丁基锂，保温，加入碘甲烷，升温，搅拌，得化合物B

；

（2）将化合物B、氨基甲酸叔丁酯、三二亚苄基丙酮二钯、4，5-双(二苯基膦)-9，9-二甲基氧杂蒽、碳酸钾和二氧六环放入反应器中，氮气置换3次，氮气保护，加热，反应，即得化合物C

；

（3）将化合物C溶解于乙醇中，低温下，加入盐酸乙醇溶液，搅拌，即得化合物D，即为2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐

。

优选地，所述步骤（1）中化合物A、化合物E、碘甲烷的质量比为20:10～12:15～18，化合物A、正丁基锂的固液g/mL比为1:2，正丁基锂、四氢呋喃的体积比为1:7。

优选地，所述步骤（2）中化合物B、氨基甲酸叔丁酯、三二亚苄基丙酮二钯、4，5-双(二苯基膦)-9，9-二甲基氧杂蒽、碳酸钾的质量比为8～9:3～5:0.5～1:0.5～1:6～10，化合物B、二氧六环的固液g/mL比为1:15。

优选地，所述步骤（3）中化合物C、盐酸乙醇溶液的固液比为1:10，乙醇与盐酸乙醇溶液的体积比为2:3。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

（1）本发明首次以化合物A、化合物E为起始原料，形成化合物B，再以化合物B进行反应，形成化合物C，利用化合物C制备得到2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐；

（2）本发明提供2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐的合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；

（3）本发明所得到的产物收率较高。

具体实施方式

一种2-氟-3-甲基-4-（三氟甲基）苯甲胺盐酸盐的合成方法，该合成方法包括如下步骤：

（1）按照化合物A、化合物E、碘甲烷的质量比为20:10～12:15～18，化合物A、正丁基锂的固液g/mL比为1:2，正丁基锂、四氢呋喃的体积比为1:7，进行取料，在反应器中加入化合物A、化合物E、四氢呋喃搅拌均匀，氮气保护，冷却至-80～-75℃，加入正丁基锂，保温1～2h，加入碘甲烷，升温至30～35℃，搅拌15～20h，得化合物B；