[发明专利]近红外光一区介导的复合纳米棒光热材料及其制备方法

说明书

本发明公开一种近红外光一区介导的复合纳米棒光热材料及其制备方法，纳米棒的粒径在50～250nm，其是由二氧化铈、ABTS和表面修饰剂通过自组装和静电相互作用形成。该纳米棒材料具有过氧化氢响应特性，在肿瘤微环境中较高浓度过氧化氢的刺激下，可将其负载的ABTS氧化生成ABTS二聚体，利用ABTS二聚体较强的近红外一区吸收及较好的光热转化性能，在外加近红外光的作用下，可产生热效应灭杀肿瘤细胞，从而达到肿瘤治疗的效果，有效提高热疗的选择性，最终实现对肿瘤的靶向性治疗。

技术领域

本发明涉及无机纳米酶技术领域，具体涉及一种具有肿瘤选择性的复合纳米棒光热材料及其制备方法。

背景技术

肿瘤热疗是继手术、放疗、化疗和免疫疗法之后的第五大疗法，是一种绿色治疗手段。其原理是利用物理方法将组织加热到能灭杀肿瘤细胞的温度(42.5～43.5℃)并持续60～120分钟，达到既破坏肿瘤细胞又不损伤正常组织的效果(正常组织细胞的安全温度界限为45±1℃)。热疗不但对肿瘤细胞有直接的细胞毒效应，还可以增强化疗、放疗的疗效，提高机体的免疫力，抑制肿瘤的转移。大量体外实验和临床资料显示，肿瘤热疗虽然不能作为一种独立的肿瘤治疗方案取代手术、化疗或放疗，但它对于化疗、放疗和手术等肿瘤治疗手段具有明显的增效和补充作用。正因为如此，肿瘤热疗近年来发展迅速，成为继手术、放疗、化疗和生物治疗之后又一极为重要的肿瘤治疗手段。

在现有的热疗技术中，比较常见和主流的是非浸入式的纳米光热热疗，其特点是利用经特定波长的近红外光照射具有光热转换特性的材料，将光能转化为热能，使肿瘤区域的温度升高到42℃以上，最终达到杀死肿瘤细胞的效果。光热疗法作为一种切实有效并且风险较低的肿瘤治疗技术，具有良好的发展前景。但是，光热治疗技术目前面临着一个迫切需要解决的问题，即用于治疗的光线对人体(动物)组织的穿透性低。研究表明，紫外-可见光的组织穿透能力差，无法穿透皮肤到达治疗部位的深处，因此使用紫外-可见光的光热治疗达不到理想效果。近红外光区的光具有较强的组织穿透力，因此开发近红外区的光引导光热治疗具有重要的临床意义。

另一方面，光热治疗的效果在一定程度上也取决于光热材料在生物体内的分布。基于肿瘤的增强渗透和滞留效应(EPR)，粒径范围在200nm以下的颗粒可以通过EPR效应集中分布于肿瘤组织，但是经实际研究发现，粒径在这个范围的纳米材料，在小鼠模型中经尾静脉注射后，一般相对集中在肝脏、脾脏和肾脏中，肿瘤中分布较少，即使给纳米颗粒赋予生物靶向，肿瘤组织中纳米材料的分布也很难得到实质性的提高，因此非常容易造成光热介导的热疗对正常组织的非靶向性加热，从而产生一定的副作用。为了解决这个问题，比较常用的方法是赋予纳米颗粒条件响应性以增强肿瘤靶向性，例如程等人(CN201811647761.0)提出一种光热化疗联合治疗微环境响应的载药胶束及其制备方法与应用，通过将近红外物质TIID-BT染料和DOX化疗药物同时负载在特定的纳米胶束上，制备得到能够同时发挥光热治疗和化疗作用的纳米胶束。在DOX和TIID-BT协同发挥作用的情况下，提高了体内肿瘤的治疗效果，但是阿霉素本身具有一定的毒副作用，对癌细胞的靶向性仍有待提高。又例如徐等人(CN201910046351.9)提出的一种具有靶向光热治疗和可控释药的多重作用纳米材料，该材料以葡萄糖为靶向分子，将其通过共价键连接到具有光热转换能力的聚多巴胺纳米材料上，并通过聚多巴胺纳米材料荷载抗肿瘤药物，最终实现肿瘤组织特异积蓄和药物释放，降低化疗药物对人体的毒副作用。

值得关注的一点是过氧化氢与肿瘤微环境具有密切相关性，在肿瘤组织中过氧化氢处于过表达状态，如能充分利用对过氧化氢的特异性响应的特性，即可设计出可用于肿瘤治疗的具有肿瘤特异性的光热材料。

发明内容

本发明的目的在于提供一种近红外光一区介导的智能复合纳米棒光热材料极其制备方法，该材料对过氧化氢具有高度的特异性和敏感性，利用这种纳米材料，可以实现肿瘤的选择性光热消融，具有广阔的肿瘤治疗的前景。

本发明是这样来实现的：一种近红外光一区介导的复合纳米棒光热材料的制备方法，具体包括如下步骤：