[发明专利]一种与系统性红斑狼疮相关的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种与系统性红斑狼疮相关的生物标志物及其应用。lncRNA FTX作为检测靶点在制备系统性红斑狼疮辅助诊断试剂中的应用。检测lncRNA FTX的物质在制备系统性红斑狼疮辅助诊断试剂中的应用。本发明发现的lncRNA FTX作为一种新颖、可靠且易获取和检测的SLE生物标志物在SLE的早期诊断和治疗中具有重要意义，并且有助于尽快建立狼疮的标准化检测方法。

技术领域

本发明属于生物诊断领域，涉及一种与系统性红斑狼疮相关的生物标志物及其应用。

背景技术

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是以产生多种自身抗体导致不同靶器官损害为特点的一种常见慢性自身免疫病。目前全球SLE患病率为0-241/10万，中国大陆地区SLE患病率约为30-70/10万，患病率高居世界第二。该病病因复杂，与遗传、性激素、环境(如病毒与细菌感染)等多种因素有关，并且异质性极强，临床表现多样化。SLE患者疾病发生早期即可造成广泛器官损害，严重影响患者生存质量；如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。因此，SLE的及时诊断至关重要，其中SLE的生物标志物在早期诊断、病情活动监测及评估和研究致病机制中发挥关键作用。

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度在200-100000个碱基对之间的RNA，它一般无蛋白编码能力，可通过长链本身的不同区域与特异的蛋白质、DNA、RNA相结合，在X染色体沉默、基因组印记、染色质修饰、转录及翻译、免疫细胞分化、凋亡和免疫应答等方面发挥着重要作用。近期研究表明，lncRNA可作为免疫系统中基因表达的关键调节因子参与SLE病程进展。Wu等发现血浆中linc0597和Lnc-DC可以成为SLE潜在的生物标志物，通过荧光定量PCR实验证实Lnc-DC在SLE组中表达显著降低，而linc0597在SLE患者中过表达。在另一项研究中，研究人员通过荧光定量PCR实验发现SLE组的linc0949表达水平明显低于对照组，并且linc0949表达水平随治疗后病情改善明显升高，表明linc0949可以作为一种生物标志物监测疾病的进展以及判断疗效。因此lncRNA在未来有望成为SLE新的治疗靶点和疾病标志物，为临床治疗提供潜在的理论支持。

最接近现有技术：SLE现有诊断主要依靠临床表现、实验室检查、组织病理学和影像学检查。1997年美国风湿病协会(ACR)修订的SLE分类标准中，明确将血液学异常、免疫学异常和自身抗体阳性等实验室检查列入了诊断标准，特异性为96.4％，敏感性为93.1％。具体的临床表现包括蝶形或盘型红斑、日光过敏、关节炎等，实验室检查标准包括蛋白尿、抗核抗体阳性、血沉增快、白细胞减少或血小板降低、Sm抗体阳性等。

系统性红斑狼疮病因复杂，病理表现多样化，目前的诊断仍主要基于美国风湿病学会制定的复杂标准。然而，诊断SLE的敏感实验室检查指标有限，如灵敏度相对较高(91.75％)而特异度较低(79.65％)的抗核抗体、特异度相对较高(98.23％)而灵敏度较低(67.01％)的抗双链DNA抗体，并且该病临床表现复杂多变，如果仅依靠某一症状或某一指标异常，易出现诊断错漏。多种实验室指标的检查也大大增加了患者的诊疗成本，因此需要寻找更敏感、更可靠的诊断SLE的生物标志物。

lncRNA可以调节基因表达、广泛参与正常生理和疾病状态，影响免疫细胞的发育分化及功能，且在SLE患者血液中可检测到，在SLE的病程进展中发挥着重要作用，有望成为SLE的诊断标志物，提高SLE的诊疗水平。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供一种与系统性红斑狼疮相关的生物标志物。

本发明的另一目的是提供该生物标志物的应用。

本发明的又一目的是提供检测该lncRNA的物质的应用。

本发明的目的可通过以下技术方案实现：