[发明专利]心肌梗死相关蛋白HIP-55及其应用有效
申请号: | 202011350719.X | 申请日: | 2020-11-26 |
公开(公告)号: | CN112516287B | 公开(公告)日: | 2022-07-19 |
发明(设计)人: | 李子健;姜允奇;乔钰慧;田爱炬;刘凯;何丹 | 申请(专利权)人: | 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院) |
主分类号: | A61K38/16 | 分类号: | A61K38/16;A61K45/00;A61P9/10;G01N33/68 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 心肌梗死 相关 蛋白 hip 55 及其 应用 | ||
本发明公开了心肌梗死相关蛋白HIP‑55及其应用。本发明提供了HIP‑55蛋白或能够促进HIP‑55蛋白表达的物质在如下任一中的应用:(A1)制备用于在心肌梗死中保护心肌的产品,或在心肌梗死中保护心肌;(A2)制备用于保护心肌细胞以免其发生凋亡的产品,或保护心肌细胞以免其发生凋亡。本发明结果表明HIP‑55是一种新的心肌梗死损伤保护蛋白,同时为心肌梗死的临床诊断、治疗及新药开发提了供新的靶点。
技术领域
本发明涉及生物技术领域,具体涉及心肌梗死相关蛋白HIP-55及其应用。
背景技术
心肌梗死及梗死后心力衰竭是目前全球人类的主要死亡原因之一。尽管已有一些研究证实成年心肌细胞具有再生的潜力,但是现阶段来看关于心肌再生的研究仍然有非常巨大的未知。因此减少心肌梗死时心肌细胞死亡对于减少心肌梗死病死率及随后的心功能不全是非常必要的。
在心肌梗死时,心肌细胞死亡分为几种类型,如坏死(necrosis)、凋亡(apoptosis)及自噬(autophagy)等。在这些死亡方式中,凋亡被认为是主动调控的死亡方式,因此凋亡是一个治疗心肌梗死的非常有潜力的靶点。
HIP-55(hematopoietic progenitor kinase 1[HPK1]-interacting protein of55kDa;也称作SH3P7或mAbp1)是一个包含多功能域的蛋白质。结构主要包含N端的F-actin蛋白结合结构域和C端SH3结构域。HIP-55参与突触发生、受体内吞、骨架重排及信号转导。
目前对HIP-55功能了解较少,已知HIP-55通过调节T细胞受体内吞、细胞因子释放和B细胞受体呈递等在免疫系统起着重要作用。近来的研究表明HIP-55能够促进肺癌细胞存活(促进细胞生长并抑制细胞凋亡)。
但还没有研究表明HIP-55在心肌梗死中的保护作用。
发明内容
本发明的目的是提供HIP-55在制备用于诊断和防治心肌梗死的产品中的应用。
第一方面,本发明要求保护HIP-55蛋白或能够促进HIP-55蛋白表达的物质在如下任一中的应用:
(A1)制备用于在心肌梗死中保护心肌的产品,或在心肌梗死中保护心肌;
(A2)制备用于保护心肌细胞以免其发生凋亡的产品,或保护心肌细胞以免其发生凋亡。
其中,所述产品可为药物。
第二方面,本发明要求保护HIP-55蛋白或能够促进HIP-55蛋白表达的物质在如下任一中的应用:
(B1)制备用于减轻心肌梗死损伤的产品;或减轻心肌梗死损伤;
(B2)制备用于减少心肌梗死面积的产品;或减少心肌梗死面积;
(B3)制备用于抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡的产品;或抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡;
(B4)制备用于降低心肌梗死后心胫比的产品;或降低心肌梗死后心胫比;
(B5)制备用于改善心肌梗死后心脏重塑的产品;或改善心肌梗死后心脏重塑;
(B6)制备用于改善心脏功能的产品;或改善心脏功能。
其中,所述产品可为药物。
在前文第一方面和第二方面中,所述能够促进HIP-55蛋白表达的物质可为能够翻译成所述HIP-55蛋白的DNA,或者含有所述DNA的表达盒、重组载体或重组细胞。
第三方面,本发明要求保护能够促进HIP-55蛋白S269位点和/或T291位点磷酸化的物质在如下任一中的应用:
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