[发明专利]一种海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种海洋红树老鼠簕生物碱2‑苯并噁唑酮衍生物、制备方法及应用，所述以邻氨基苯酚、对三氟甲基苯甲醛、三氯乙酸和环己基异腈为原料，经聚合反应后关环反应得到海洋红树老鼠簕生物碱2‑苯并噁唑酮衍生物。本发明得到的海洋红树老鼠簕生物碱2‑苯并噁唑酮衍生物具有明显抗肿瘤活性，是一种适合的抗肿瘤候选药物，尤其是作为抗宫颈癌治疗的候选药物，对宫颈癌细胞有明显抑制作用，能增加肿瘤细胞的凋亡率。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

老鼠簕是一种生长在热带海岸地带的红树林植物，具有抗氧化和肝保护作用、抗炎及肿瘤活性。老鼠簕中的生物碱苯并噁唑酮类化合物作为植物次生代谢物的一种活性物质，在植物自我防御中起到重要的作用，研究表明苯并噁唑酮类化合物具杀虫、抗真菌和细菌等活性，可作为新农药开发的先导化合物，以此作为先导化合物进行结构修饰和改造，可得到生物活性较好的化合物。

发明内容

基于上述内容，本发明提供一种海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物及其制备方法和应用。所述化合物在抗肿瘤药物开发应用方面具有广阔的前景。

本发明的技术方案之一，一种海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物，结构式如式I所示：

本发明的技术方案之二，上述海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物的制备方法，以邻氨基苯酚、芳香醛、三氯乙酸和异腈为原料，经聚合反应后关环反应得到海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物。

进一步地，所述邻氨基苯酚、芳香醛、三氯乙酸和异腈的摩尔比为1:1:1:1。

进一步地，所述制备方法具体包括以下步骤：

取邻氨基苯酚、芳香醛置于反应容器中，加入甲醇搅拌反应，有沉淀产生后依次加入三氯乙酸和异腈进行聚合反应，反应结束后加入三乙胺进行关环反应，反应完成后产物冷冻过夜，抽滤，水洗，重结晶得所述海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物。

进一步地，所述邻氨基苯酚和甲醇摩尔体积比为1mol：5L，所述聚合反应时间24h；邻氨基苯酚和三乙胺的摩尔比为1：1.5，关环反应时间24h；使用乙醚对产物进行重结晶。

本发明的技术方案之三，上述海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

进一步地，所述肿瘤为宫颈癌。

本发明的技术方案之四，一种抗肿瘤药物，包含上述海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物和药学上可接受的辅料。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明得到的海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物具有明显抗肿瘤活性，是一种适合的抗肿瘤候选药物，尤其是作为抗宫颈癌治疗的候选药物，对宫颈癌细胞有明显抑制作用，能增加肿瘤细胞的凋亡率。相对于阳性对照药品顺铂，提高了药物对癌细胞的药物的抑制活性。本发明的海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物的合成方法简单，原料易得，合成路线收率高，并且操作过程简便。本发明所述化合物在抗肿瘤药物开发应用方面具有广阔的前景。

附图说明

图1为本发明所述海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物的合成路线图；

图2为本发明实施例1所制备的海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物的氢谱图；

图3为本发明实施例1所制备的海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物的碳谱图；

图4为本发明实施例1所制备的海洋红树老鼠簕生物碱2-苯并噁唑酮衍生物对宫颈癌C-33A细胞的迁移作用图；