[发明专利]一种抗MMAE的单克隆抗体、其编码序列及应用有效
申请号: | 202011352637.9 | 申请日: | 2020-11-27 |
公开(公告)号: | CN112457406B | 公开(公告)日: | 2022-05-31 |
发明(设计)人: | 王春河;谭小蓉;陈艺丽;王桂凤;王琪 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07K16/44 | 分类号: | C07K16/44;C12N15/13;G01N33/68;G01N33/577;A61K38/07;A61K47/68;A61P35/00 |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 李雪芹;徐琳 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 mmae 单克隆抗体 编码 序列 应用 | ||
本发明涉及一种抗MMAE的单克隆抗体、其编码序列及应用。所述抗MMAE的单克隆抗体的重链可变区具有SEQ ID NO:1定义的氨基酸序列,轻链可变区具有SEQ ID NO:2定义的氨基酸序列。本申请的单克隆抗体显示出与TROP2‑ADC的良好的结合活性,可作为偶联MMAE的抗体药物的检测试剂或作为血浆中游离MMAE的清除药物。
技术领域
本发明涉及生物化学领域,具体地,本发明涉及一种抗MMAE的单克隆抗体、其编码序列及应用。
背景技术
在肿瘤的治疗中,具有抗癌活性的小分子化合物,由于其对正常组织的毒性而限制了其使用,而将其与单克隆抗体偶联可以很好地解决小分子化合物对于正常细胞产生毒性的问题。因此,抗体-化合物药物偶联物(Antibody Drug Conjugate,ADC)应运而生。
在抗体-化合物药物偶联物(ADC)中,现有技术中已有单甲基奥里斯他汀E(MMAE)偶联抗体药物的报道,其在治疗霍奇金淋巴瘤和系统性渐变性大细胞淋巴瘤中显示出良好的效果。由此,现有技术中需要相关的对偶联MMAE小分子抗体药物进行检测的试剂。
在ADC的临床应用中,小分子毒物比如MMAE能够从ADC分子上非特异性地脱落下来,引起毒副作用。用可以结合MMAE的药物可以加速游离MMAE的代谢,降低毒副作用。
发明内容
本发明的技术目的是提供一种可用于检测偶联MMAE小分子抗体药物的单克隆抗体,其编码序列及应用。
一方面,本发明提供一种抗单甲基奥里斯他汀E(MMAE)的单克隆抗体,其中,所述单克隆抗体的重链可变区具有SEQ ID NO:1定义的氨基酸序列,所述单克隆抗体的轻链可变区具有SEQ ID NO:2定义的氨基酸序列。
在具体实施方式中,所述单克隆抗体的重链具有SEQ ID NO:7定义的氨基酸序列,所述单克隆抗体的轻链具有SEQ ID NO:8定义的氨基酸序列。
另一方面,本发明提供一种编码前述单克隆抗体的核酸。优选地,编码所述单克隆抗体的重链可变区的核酸具有SEQ ID NO:3定义的核苷酸序列,编码所述单克隆抗体的轻链可变区的核酸具有SEQ ID NO:4定义的核苷酸序列。
在具体实施方式中,编码所述单克隆抗体的重链的核酸具有SEQ ID NO:5定义的核苷酸序列;编码所述单克隆抗体的轻链具有SEQ ID NO:6定义的核苷酸序列。
另一方面,本发明提供一种上文所述的单克隆抗体在制备偶联MMAE的抗体药物的检测试剂中的用途。
再一方面,本发明提供一种偶联MMAE的抗体药物的检测试剂,其至少包含上文所述的单克隆抗体。
再一方面,本发明提供一种清除血浆中游离MMAE的制剂,其至少包含上文所述的单克隆抗体。
在具体实施方式中,所述游离MMAE从抗体-化合物药物偶联物脱落所产生。
再一方面,本发明提供上述单克隆抗体在制备用于清除血浆中游离MMAE的制剂中的用途。
在具体实施方式中,所述游离MMAE从抗体-化合物药物偶联物脱落所产生。
有益效果
本发明制备的抗MMAE的单克隆抗体显示出与TROP2-ADC的良好的结合活性,因此可被开发为偶联MMAE的抗体药物的检测试剂。同时,该抗体可以用于结合血浆中游离的MMAE,以加速游离MMAE的代谢,降低ADC分子的毒副作用。
附图说明
图1为显示本申请制备的抗体的SDS-PAGE检测结果的图。
图2为本申请制备的抗体通过HPLC-SEC法检测的色谱图。
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