[发明专利]靶向Claudin18.2的抗体及其用途在审
申请号: | 202011354138.3 | 申请日: | 2020-11-27 |
公开(公告)号: | CN114539402A | 公开(公告)日: | 2022-05-27 |
发明(设计)人: | 李国坤;浦容容;任江涛;贺小宏;王延宾;韩露 | 申请(专利权)人: | 南京北恒生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;C07K16/46;C07K19/00;C12N5/10;A61K39/395;A61K39/00;A61P35/00;G01N33/574;G01N33/68 |
代理公司: | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人: | 范晴 |
地址: | 210061 江苏省南京市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 claudin18 抗体 及其 用途 | ||
1.一种靶向Claudin18.2的抗体,其包含如SEQ ID NO:1所示的CDR-L1、如SEQ ID NO:2所示的CDR-L2、如SEQ ID NO:3所示的CDR-L3、如SEQ ID NO:4所示的CDR-H1、如SEQ ID NO:5所示的CDR-H2和如SEQ ID NO:6所示的CDR-H3。
2.权利要求1所述的抗体,所述抗体包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区与选自SEQ ID NO:8、11、14、17、20和23的氨基酸序列具有至少90%同一性,或与选自SEQ IDNO:8、11、14、17、20和23的氨基酸序列相比具有一个或几个氨基酸的保守性修饰;所述轻链可变区与选自SEQ ID NO:7、10、13、16、19和22的氨基酸序列具有至少90%同一性,或与选自SEQ ID NO:7的氨基酸序列相比具有一个或几个氨基酸的保守性修饰。
3.权利要求1所述的抗体,其中所述抗体的氨基酸序列与选自SEQ ID NO:9、12、15、18、21和24的氨基酸序列具有至少90%同一性,或与选自SEQ ID NO:9、12、15、18、21和24的氨基酸序列相比具有一个或几个氨基酸的保守性修饰。
4.权利要求1-3任一项所述的抗体,其中所述抗体是鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。
5.一种核酸分子,其编码权利要求1-4任一项所述的抗体。
6.权利要求5所述的核酸分子,其与选自SEQ ID NO:25-30的核苷酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、100%序列同一性,并且其编码的抗体能够特异性结合Claudin18.2。
7.一种多特异性抗体,其包含权利要求1-4任一项所述的抗体和一个或多个与其他抗原特异性结合的第二抗体或其抗原结合部分。
8.权利要求7所述的多特异性抗体,其中所述第二抗体或其抗原结合部分选自全长抗体、Fab、Fab'、(Fab')2、Fv、scFv、scFv-scFv、微抗体、双抗体或sdAb。
9.一种载体,其包含编码权利要求1-4任一项所述的抗体或权利要求7或8所述的多特异性抗体的核酸分子。
10.一种宿主细胞,其表达权利要求1-4任一项所述的抗体或权利要求7或8所述的多特异性抗体。
11.一种嵌合抗原受体,其包含权利要求1-4任一项所述的抗体或权利要求7或8所述的多特异性抗体、跨膜结构域和胞内信号传导结构域。
12.权利要求11所述的嵌合抗原受体,所述跨膜结构域选自以下蛋白质的跨膜结构域:TCRα链、TCRβ链、TCRγ链、TCRδ链、CD3ζ亚基、CD3ε亚基、CD3γ亚基、CD3δ亚基、CD45、CD4、CD5、CD8α、CD9、CD16、CD22、CD33、CD28、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137和CD154。
13.权利要求11所述的嵌合抗原受体,所述胞内信号传导结构域选自以下蛋白的胞内区:FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ、CD22、CD79a、CD79b和CD66d。
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