[发明专利]NSC 23766在防护肝缺血再灌注损伤中的用途

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体涉及NSC 23766在制备防治缺血再灌注损伤药物中的用途。本发明的有益效果在于首次发现并证实了NSC 23766具有防护缺血再灌注损伤的新用途，能够显著减轻缺血再灌注小鼠术后肝损伤，且在防治缺血再灌注导致的肝损伤方面具有突出的效果。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及NSC 23766在缺血再灌注损伤防治中的用途。

背景技术

缺血再灌注损伤(IRI)是包含局部缺血损伤和炎症介导的再灌注损伤两个相互关联的动态过程。缺血性损伤因糖原消耗、氧供缺乏、ATP耗竭，局部细胞代谢紊乱，造成原发实质细胞死亡。随之而来的再灌注损伤不仅存在代谢紊乱，还存在涉及直接和间接细胞毒机制的严重炎症性免疫应答反应。IRI期间，肝细胞释放损伤相关分子模式使Kuppffer细胞(KC)大量激活，在败血症或内毒素血症的条件下，病原体相关分子模式也促使KC活化。活化的KC显著增加活性氧自由基(ROS)产生和促炎细胞因子释放，其中，IL-1可刺激中性粒细胞释放ROS，进一步促进KC合成TNF-α。TNF-α可促使IL-6、CXC模体趋化因子等分子的释放。这些细胞因子进一步扩大KC激活，促进中性粒细胞募集并向肝窦粘附。这一恶性循环最终引起过度炎症反应，是再灌注损伤的主要机制。ROS是氧衍生分子的统称，包括氧自由基、过氧化氢、过氧亚硝酸盐和一氧化氮(NO)。ROS产生是肝脏IRI的最主要危险因素之一，可直接氧化肝实质细胞核内DNA的双链结构，导致DNA损伤和突变，造成肝细胞坏死、肝脏结构和功能损伤。

肝脏缺血再灌注损伤不仅会引起肝功能障碍和肝衰竭，还可引起肾脏、肺脏、肠道、胰腺、肾上腺、心肌等多种远端器官损伤，严重情况下还会造成多器官功能衰竭和系统性炎症反应综合征，是肝切除术、肝移植术等术后并发症发病和死亡的主要危险因素，严重影响患者的生存率和生活质量。此外，肝移植术至今仍是终末期肝病和原发性肝癌患者唯一有效的治疗手段，而IRI造成的器官损伤、移植物早期功能障碍和原发性无功能等，是减少可用于肝移植术的供体肝脏的主要因素。因此，寻求有效减轻肝脏缺血再灌注损伤的手段至关重要。

NSC 23766(CAS号1177865-17-6)是一种Rac1激活的抑制剂，发明人惊奇的发现，NSC 23766对防治肝缺血再灌注损伤具有突出的效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种NSC 23766的新用途。

在本发明的第一方面，提供了NSC 23766在防治缺血再灌注损伤中的用途。

具体的，所述用途是指将NSC 23766或其药学上可接受的盐制备成防治缺血再灌注损伤的药物从而给患者施用。

在本发明的第二方面，提供了NSC 23766在防治缺血再灌注导致的肝损伤中的用途。

具体的，所述用途是指将NSC 23766或其药学上可接受的盐制备成防治缺血再灌注导致的肝损伤的药物从而给患者施用。

在本发明的第三方面，提供了NSC 23766在用作肝脏移植辅助药物中的用途。

具体的，所述用途是指将NSC 23766或其药学上可接受的盐制备成药物从而给需要肝脏移植的患者在术前或术后施用，以提高移植手术的成功率。。

在本发明的第四方面，提供了一种药物组合物，其含有治疗量的NSC 23766及药学上可接受的辅料。

本发明的有益效果在于首次发现并证实了NSC 23766具有防护缺血再灌注损伤的作用，且在防治缺血再灌注导致的肝损伤方面具有突出的效果。

附图说明

图1为小鼠肝缺血再灌注术后肝组织HE染色及统计图；

图2为小鼠肝缺血再灌注术后肝组织TUNEL染色及统计图；