[发明专利]一种类轴手性酰苯胺类化合物及制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种类轴手性酰苯胺类化合物及制备方法和应用，其结构式为：其中：R¹为F、Cl、Br、C₁～C₁₂的烷烃基、苯基、取代苯基中的一种；R²为环烷基、苯基、取代苯基中的一种；R³为C₁～C₁₂的烷烃基、烯基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、五元杂环基中的一种，与现有技术相比，本技术方案合成的该类化合物可能具有潜在生物活性，可用作手性配体骨架，同时该方法得到的产物具有非常高的对映选择性，在此类需求的药物、药物中间体和生物材料中均具有非常好的应用前景；避免了N‑末端官能团的催化反应，为C‑末端官能团进行催化反应制备阻转异构的酰苯胺类化合物建立了新的方向，可以实现工业化的推广。

技术领域

本发明涉及化合物合成领域，尤其是涉及一种类轴手性酰苯胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

手性是组成自然界物质的基本属性之一。近年来，具有C-N轴手性的结构经常出现在生物活性分子，天然产物和手性配体骨架中。1994年，Curran及其同事首次实现了轴向手性酰苯胺类化合物的不对称合成(J.Am.Chem.Soc.1994,116,3131)。从那时起，轴向手性酰苯胺的许多独特功能被用于不对称催化和生物活性化合物(如甲草胺和替硝西平)的开发以及类肽化学(Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,6398；J.Med.Chem.2011,54,7005；J.Am.Chem.Soc.2011,133,10910)。但是，由于C-N手性轴的旋转势垒比其轴向手性联芳基类似物低，因此获得这些有用的结构仍然是一个挑战。

最初，研究人员采用手性池策略来制备轴手性酰苯胺类化合物，该策略需要当量的手性试剂。2002年，Taguchi和Curran分别报道了第一例通过Pd催化的N-烯丙基化进行的手性轴向酰苯胺类化合物的催化不对称合成方法(J.Org.Chem.2002,67,8682；Tetrahedron:Asymmetry 2003,14,587)。随后，包括Pd催化的N-芳基化，相转移催化的N-烷基化，路易斯碱催化的N-烯丙基烷基化，有机催化的不对称Friedel-Crafts胺化和Rh催化的不对称[2+2+2]环加成等方法相继被报道出来(J.Am.Chem.Soc.2006,128,12923；J.Am.Chem.Soc.2012,134,916；Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,1147；J.Am.Chem.Soc.2018,140,40,12836；J.Am.Chem.Soc.2006,128,4586)。

在现有技术中的这些方法当中，大多数情况下，反应位点在N原子或其现有取代基上。一些例子是在C-N键生成过程中形成轴向手性，但因为旋转势垒而难以推广，然而，由C-末端官能团进行催化反应制备阻转异构的酰苯胺类化合物的方法仅有一例报道(10.1021/jacs.0c09400)，但该文献中的方法在其他场景中难以再现，较难实现推广。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题而提供一种类轴手性酰苯胺类化合物及其制备方法和应用，其中制备的该类轴手性酰苯胺类化合物是全新的结构，为C-末端官能团进行催化反应制备阻转异构的酰苯胺类化合物建立了新的方向。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

本发明中要求保护的类轴手性酰苯胺类化合物的结构式为：

其中：

R¹为F、Cl、Br、C₁～C₁₂的烷烃基、苯基、取代苯基中的一种；

R²为环烷基、苯基、取代苯基中的一种；