[发明专利]一种依克多因-透明质酸复合凝胶的制备方法及所得产品

权利要求书

1.一种依克多因-透明质酸复合凝胶的制备方法，其特征是包括以下步骤：

（1）将1,4-丁二醇单缩水甘油醚和依克多因在催化剂作用下进行亲核反应，得到下述式B所示的化合物B；

（2）将化合物B和环氧氯丙烷先在催化剂作用下进行开环反应，然后再在氢氧化钠作用下进行闭环反应，得到交联剂EBD；

（3）以交联剂EBD和交联剂BDDE为混合交联剂，与透明质酸或其盐发生交联反应，得交联透明质酸凝胶；

（4）将交联透明质酸凝胶与依克多因溶液混合均匀，得依克多因-透明质酸复合凝胶；

、。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤（1）中，所述催化剂为5-叔丁基呋喃甲酸铬、Pd(OAc)₂/BINAP或AlO₃；步骤（2）中，所述催化剂为三氟化硼乙醚、InCl₃、SnCl₄、ZnCl₂或三氟化硼三乙醇胺。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤（1）中，所述催化剂为5-叔丁基呋喃甲酸铬。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤（2）中，所述催化剂为三氟化硼乙醚。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是：步骤（1）中，催化剂用量为1,4-丁二醇单缩水甘油醚的0.1~15wt%；步骤（2）中，催化剂用量为化合物B的0.05~10wt%。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤（1）中，1,4-丁二醇单缩水甘油醚和依克多因的摩尔比为1:1-2；步骤（2）中，化合物B和环氧氯丙烷的摩尔比为1:1-2，氢氧化钠与环氧氯丙烷的摩尔比为1-1.3:1。

7.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征是：步骤（1）中，反应温度为50~120℃；步骤（2）中，开环反应的温度为40℃~80℃，闭环反应的温度为40-45℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，交联剂EBD与透明质酸或其盐的质量比为1:1~200；交联剂BDDE与透明质酸或其盐的质量比为1:20~200。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，交联剂EBD与透明质酸或其盐的质量比为1:30~100；交联剂BDDE与透明质酸或其盐的质量比为1:50~150。

10.根据权利要求1或8所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，交联反应在碱性环境下进行，以水为溶剂，反应的pH大于10；步骤（3）中，交联反应的温度为30~60℃；交联时间为0.5~8h。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，交联反应的温度为40~50℃，交联时间为1~3h。

12.根据权利要求1、2、6或8所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，透明质酸盐选自透明质酸的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐或金盐；所述透明质酸或其盐的分子量为100 万Da~300万Da。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，透明质酸盐为透明质酸的钠盐。

14.根据权利要求1、2、6或8所述的制备方法，其特征是：步骤（4）中，依克多因与交联透明质酸凝胶的质量比为1:2~100。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征是：步骤（4）中，依克多因与交联透明质酸凝胶的质量比为1:7~20。

16.按照权利要求1-15中任一项所述的依克多因-透明质酸复合凝胶的制备方法制得的依克多因-透明质酸复合凝胶。