[发明专利]一类抗细菌多肽及其应用

说明书

本发明提供了一类抗细菌多肽及其应用，是属于肽类的一种抗生素。抗细菌多肽由赖氨酸与异亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸等疏水氨基酸组成，设计得到At3:KLLKKVVKLFKKLLK，At5:KIIKKIIKIIKKIIK；At8：KLLKKLKKKLKKLLK；At10:IKKIIKIIKKIIKKI氨基酸序列，在水溶液中呈现出无规卷曲的结构，在磷脂膜环境中能够形成比较规则的螺旋结构。本发明的抗菌肽对革兰氏阴性菌有较好的抗菌性能，并且展示出较低的溶血活性。本发明的抗菌肽使得菌体胞内物质流失，导致菌体死亡，作为新型抗菌剂具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明公开一类抗细菌的多肽，属于肽类抗生素的应用领域。

技术背景

抗生素的滥用已经使得耐药细菌的出现和传播，日益严重的耐药性问题已经 严重威胁全球健康。如今，我们急需寻找不同于传统抗生素作用机理的新型抗菌 剂。近年来，出现的新型抗菌剂抗菌肽引起了大家的关注，它是宿主先天性免疫 防御系统中产生的一类小分子肽类生物活性物质，其热稳定性好、易溶于水、对 哺乳动物正常细胞基本无毒害。它除了能够对细菌与真菌起到抑制或杀伤的作用， 还能抑制细菌生物膜形成并且能够中和细菌内毒素。因为其不同的抗菌机理，能 快速杀菌且不易引起耐药问题，一种具有巨大发展潜力的新型抗菌剂。

发明内容

本发明主要目的在于提供针对革兰氏阴性菌的抗菌肽，该类多肽对于革兰氏 阴性菌有着抗菌活性。

本发明的目的通过如下技术实现：

本发明一类抗菌肽分子的设计步骤：(1)以一种蚂蚁α-螺旋抗菌肽 Ponericin-W1后半部分KLLPSVVGLFKKKKQ序列为模板。(2)对其氨基酸进 行替换，亲水部分全部换成赖氨酸(K)，并调节其数量。(3)亲油部分换成缬 氨酸(V)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)等疏水氨基酸中一种或多种。(4)在亲 水区插入疏水氨基酸。(5)C-端采用酰胺化修饰，N-端采用乙酰化修饰。

经筛选，本发明的抗菌肽的氨基酸序列如下：At3： Ac-KLLKKVVKLFKKLLK-NH₂；At5：Ac-KIIKKIIKIIKKIIK-NH₂；At8： Ac-KLLKKLKKKLKKLLK-NH₂；At10:Ac-IKKIIKIIKKIIKKI-NH₂。

本发明提供的抗菌肽序列也在本发明的保护范围。

本发明的抗细菌肽可以用于制备抑制或杀灭革兰氏阴性菌的药物，可治疗或预防革兰氏阴性菌细菌的感染。

进一步，本发明的抗菌肽可以用于制备抑制或杀灭大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌的药物，可治疗或预防这些细菌的感染。

进一步，所述药物剂型是液体、片剂、胶囊、乳剂、凝胶或本领域技术人员已知 的其它药物剂型。

相较于现有技术，本发明的优点是：

本发明提供了一种能对细菌起到抑制或杀伤的作用的抗菌肽，该抗菌肽具有 显著的抑制或杀灭革兰氏阴性菌生长的作用，所述的杀灭革兰氏阴性菌包括大肠 杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌等，能够替代传统抗生素，具 有广谱抗菌活性，能快速杀菌且不易引起耐药，具有巨大发展潜力的抗细菌剂。

附图说明

下面结合附图与具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

图1为本发明抗菌肽At3、At5、At8和At10形成α-螺旋后的氨基酸分布图；

图2为本发明抗菌肽At3、At5、At8和At10的质谱图；

图3为本发明抗菌肽At3、At5、At8和At10的二级结构测定图；