[发明专利]Tipranavir在制备杀伤肿瘤干细胞和肿瘤细胞的癌症治疗药物中的用途

说明书

本发明公开了Tipranavir在制备杀伤肿瘤干细胞和肿瘤细胞的癌症治疗药物中的用途，涉及医药技术领域。本发明还公开了一种癌症的治疗药物，所述药物能够杀伤肿瘤干细胞和肿瘤细胞；所述药物以Tipranavir为主要的活性成分，并含有药学上可接受的载体。本发明首次提供了Tipranavir可以用于制备杀伤肿瘤干细胞和肿瘤细胞的抗癌药物，其抗胃癌效果明显优于现有胃癌一线治疗药物(5‑FU和cisplatin联用)，且无明显毒副作用，毒副作用明显小于胃癌一线治疗药物(5‑FU和cisplatin联用)，将为靶向肿瘤干细胞的肿瘤治疗及其治愈肿瘤提供了新的药物和方案，对提高肿瘤治疗效果，改善患者生存质量具有重要意义。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及Tipranavir在制备杀伤肿瘤干细胞和肿瘤细胞的癌症治疗药物中的用途。

背景技术

恶性肿瘤是严重危害人类健康的高发病率和高致死率疾病。例如，胃癌(GastricCancer,GC)是最常见的消化系统恶性肿瘤，发病率在全球范围内位列所有恶性肿瘤的第五位，死亡率位居恶性肿瘤死因第三位。我国是胃癌高发区，发病率、死亡率居高不下，均居恶性肿瘤第2位。胃癌治疗原则是以手术治疗为主的综合治疗。在我国，胃癌早诊率仍然相对低下，患者诊断时多为晚期肿瘤，失去手术治愈的机会，大多数患者由于肿瘤复发转移而死亡。

肿瘤中的肿瘤细胞可分为两类：一类为普通的肿瘤细胞，一类为肿瘤干细胞。普通肿瘤细胞具有快速分裂，对抗癌药敏感，无自我更新能力等特点。而肿瘤干细胞(Cancerstem cells,CSCs)是肿瘤中少数具有干细胞特性即自我更新能力并能产生不同分化程度的肿瘤细胞的细胞亚群，被认为是肿瘤中的“种子”细胞，是肿瘤发生、转移和复发，及放化疗耐受的根源，也是肿瘤治疗失败和死亡的最主要原因。其具有以下特点：通常情况下处于静息状态，对抗癌药不敏感，具有自我更新能力，即具有无限增殖的能力。在肿瘤化疗中，大量的肿瘤细胞被杀死(对化疗药敏感)，然而肿瘤干细胞会生存下来(对化疗药不敏感)。目前，很多治疗手段都能使肿瘤在短时间内得到控制和缩小，但大多数患者会出现复发和转移，从而导致治疗失败。因此，肿瘤的复发是由于肿瘤化疗药对肿瘤干细胞无效，换言之，目前的肿瘤化疗药主要是针对肿瘤细胞，而不是肿瘤干细胞。事实上，大多数肿瘤化疗药只对肿瘤细胞有效，而对肿瘤干细胞无效。因此，要达到治愈癌症的目的，不仅要消灭普通的肿瘤细胞，更重要的是通过特异性治疗杀死引起肿瘤增殖的肿瘤干细胞。但目前针对肿瘤干细胞的特异性治疗靶点缺乏，缺乏针对肿瘤干细胞的药物，尤其是同时杀伤肿瘤干细胞和肿瘤细胞的药物。因此，寻找并建立能有效杀伤肿瘤干细胞和肿瘤细胞的治疗药物对于控制进而治愈肿瘤，改善癌症患者预后有重要意义。

Tipranavir(替拉那韦，PNU-140690)为临床抗HIV药物，也是第一个批准上市的非肽类蛋白酶抑制剂，其作用机制主要为通过抑制蛋白酶而发挥作用。研究表明，Tipranavir可以抑制对市售药物产生耐药性的HIV病毒，适用于对多种蛋白酶抑制剂耐药的有病毒复制迹象的HIV感染者。但目前，Tipranavir在制备治疗肿瘤干细胞及其肿瘤细胞药物中的应用未见文献报道，未用于抗肿瘤中。

发明内容

本发明的主要目的在于提供Tipranavir(替拉那韦，PNU-140690)在用于制备杀伤肿瘤干细胞和肿瘤细胞的癌症治疗药物的新用途。

因此，本发明进行了以下研究：

1、Tipranavir处理人胃癌干细胞并检测不同浓度Tipranavir及不同时间处理人胃癌干细胞，使用CCK-8试剂盒检测细胞生存情况。结果显示：Tipranavir能有效杀伤人胃癌干细胞，且呈现时间和浓度依赖性。