[发明专利]5-氟尿嘧啶/超高分子量聚乙烯抗肿瘤植入支架的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑氟尿嘧啶/超高分子量聚乙烯抗肿瘤植入支架的制备方法。所述方法先将混有5‑Fu的UHMWPE颗粒通过热熔挤压技术挤压成线材，通过3D打印技术将所得均匀线材打印成特异性3D模型的5‑Fu/UHMWPE抗肿瘤支架植入体。本发明制备的5‑Fu/UHMWPE植入体支架具有一定的生物相容性，药物的生物利用度高，具有一定的缓释作用，能够有效的诱导癌细胞死亡，抑制肿瘤的成长，同时降低抗癌药物的毒副作用。

技术领域

本发明属于抗癌药物制备技术领域，涉及一种5-氟尿嘧啶/超高分子量聚乙烯抗肿瘤植入支架的制备方法。

背景技术

在肿瘤治疗中，常见的方法有手术切除肿瘤、放射治疗以及化学治疗等，但手术切除存在肿瘤细胞扩散的风险；放射治疗不具有选择性，效果差；在常规的化学治疗中，若药物浓度低则会培养肿瘤细胞的耐药性，若药物浓度高则对身体伤害大，所以手术切除肿瘤辅以化学治疗的方法是目前的主要方法。将治疗药物局部放置在肿瘤附近可以一定程度上克服上述不足，既能提高肿瘤附近药物浓度，又能避免药物对全身造成较大伤害。

5-氟尿嘧啶(5-Fu)是抗代谢抗肿瘤药物，在体内能够转化成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，通过阻断脱氧尿嘧啶核苷酸、脱氧胸腺嘧啶核苷酸而抑制DNA的合成，诱导肿瘤细胞凋亡。5-Fu既可以对全身用药，又可以在腔内及瘤内用药，在肺癌、结肠癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用。但是，5-Fu缓释注射剂会导致腹积水等问题(朱金峰,曾薇,葛磊,et al.氟尿嘧啶植入剂和注射液在MKN-45裸鼠腹膜移植瘤腹腔化疗中的差异[J].世界华人消化杂志,2016(35):4684-4690.)；5-Fu口服液在维持低毒性的前提下，抗肿瘤活性差(中国专利CN 102441170 A)。以有机金属框架纳米粒作为载体运输5-Fu，可以在一定程度上改善以上问题，但载体中的金属会对人体造成伤害，限制了该方法的应用(李秀岩,李英鹏,王艳宏,et al.5-FU有机金属框架纳米粒的体外细胞摄取及影响因素的研究[J].华西药学杂志,2017,32(2):179～181)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种低全身性毒性、能够在肿瘤处富集、同时具有一定缓释性5-氟尿嘧啶/超高分子量聚乙烯抗肿瘤植入支架的制备方法。

实现本发明目的的技术方案如下：

5-氟尿嘧啶/超高分子量聚乙烯(UHMWPE)抗肿瘤植入支架的制备方法，包括步骤如下：

将混有5-Fu的UHMWPE在210～230℃下通过热熔挤压技术挤压成线材，线材中5-Fu的质量浓度为0.5％～3.0％，将所得线材在210～230℃下通过3D打印技术打印成设定结构模型的植入体。

优选地，所述的5-Fu的质量浓度为1.5％～3.0％。

优选地，所述植入体的结构为圆片，尺寸为(5～10)mm*(5～10)mm*(0.2～1)mm(长径*短径*厚度)。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

(1)利用3D打印技术精度高的特点，利用基于CT、MRI或血管造影等成像技术建立特异性3D模型，通过3D打印技术将所得均匀线材打印成抗肿瘤支架植入体；

(2)本发明制备的植入体支架可直接植入在肿瘤附近，有利于5-Fu富集于肿瘤处，降低全身毒性，同时支架在体内具有一定的缓释作用，能够抑制肿瘤生长，毒副作用小，并且能够提供一定的力学支撑作用。

附图说明

图1为实施例1中制备得到的植入体支架实体图；

图2为实施例1中制备得到的植入体支架紫外光谱表征图；

图3为实施例2中制备得到的UHMWPE支架组、不同浓度的5-Fu/UHMWPE支架组和未用药的空白组分别与MCF-7细胞分别培养1、3天后的cck-8实验结果图；