[发明专利]山萘酚在制备治疗或改善心脏损害的药物中的应用

说明书

本发明提供了山萘酚在制备治疗或改善心脏损害的药物中的应用，具体地，本发明提供了一种山萘酚用于制备治疗心脏损害或改善心脏功能障碍的药物组合物的用途，所述的药物组合物可以用于治疗癌症化疗药物引起的心血管并发症。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明提供了一种山萘酚用于制备治疗化疗 药物导致的心肌损伤和心功能不全的药物组合物的用途。

背景技术

癌症化疗药物引起的心血管并发症已成为癌症治疗中的常见问题。顺铂是 一种铂类抗肿瘤药物，广泛应用于子宫内膜、颈部、头部、膀胱、睾丸、卵巢、 肾脏和肺等多种实体肿瘤的治疗。虽然铂类化疗药物在癌症治疗中具有可靠性 和有效性，但顺铂的副作用，如神经毒性和心脏毒性，是癌症成功治疗的主要 障碍。大量研究表明，顺铂可使血浆肌钙蛋白I、肌酸激酶和肌酸激酶同工酶 MB水平升高。总之，顺铂引起的心脏损伤最终导致充血性心力衰竭和猝死。因 此，揭示顺铂的毒性机制，将有助于寻找治疗顺铂相关毒性的新药。目前，心 肌细胞凋亡已在体内外顺铂诱导的心脏毒性模型中得到证实，但是顺铂诱导心肌细胞毒性的分子机制复杂而不清楚。

山萘酚是一种黄酮类化合物，广泛存在于各种蔬菜和水果中。大量研究表 明，山萘酚具有抗炎和抗氧化作用。最近的一项研究表明，血清炎性细胞因子 的降低与每天摄入高水平的黄酮醇，尤其与山萘酚密切相关。山萘酚通过抑制 转移、炎症和血管生成显示出巨大的抗肿瘤潜力。然而，本领域尚没有任何关 于山萘酚对于改善心脏功能缺陷或心肌细胞凋亡相关的用途。

综上所述，本领域尚缺乏有效的对于化疗药物引起的心血管并发症的治疗 药物。

发明内容

本发明提供了一种用于治疗化疗药物引起的心血管并发症的药物。

本发明还提供了一种山萘酚用于治疗或改善心脏损害的用途，其中，所述 的心脏损害是癌症化疗药物引起的心血管并发症。

本发明的第一方面，提供了一种山萘酚的用途，其在制备治疗或改善心脏损 害或心脏功能障碍的药物中的应用，且所述的山萘酚具有如下式所示的结构：

在另一优选例中，所述的心脏损害是癌症化疗药物引起的心血管并发症。

在另一优选例中，所述的癌症化疗药物为顺铂。

在另一优选例中，所述的心脏功能改善包括选自下组的一个或多个指标改善： 射血分数、缩短分数、血清CK-MB水平、心肌纤维紊乱、ANP和BNP的mRNA水平。

在另一优选例中，所述的心脏功能改善包括改善心肌细胞凋亡。

在另一优选例中，所述的心脏功能改善包括炎症因子水平降低。

在另一优选例中，所述的炎症因子选自下组：IL-6、HMGB1、TNF-α、MCP-1， 或其组合。

在另一优选例中，所述的心脏功能改善包括降低NF-KB的磷酸化水平。

在另一优选例中，所述的心脏功能改善包括抑制炎性细胞因子的释放。

在另一优选例中，所述的改善心肌细胞凋亡包括抑制STING和/或TBK1的磷酸 化。

在另一优选例中，所述的改善心肌细胞凋亡包括阻断NF-KB信号通路。

本发明的另一方面，提供了一种山萘酚的用途，其用于制备治疗或预防与 STING的活性或表达量相关的疾病或病症的药物组合物。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施 例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技 术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附图说明