[发明专利]一种N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法

权利要求书

1.一种N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

咔唑与芳基卤在无机碱存在下极性非质子溶剂中反应得到N-芳基咔唑，接着与溴化试剂反应生成N-芳基-3,6-二溴咔唑后，再与硼酸酯和丁基锂一锅法反应，水解后得到N-芳基咔唑-3-硼酸。

2.根据权利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于：第一步中，芳基卤中卤选自氟、氯或溴；反应溶剂选自DMSO、DMF、DMA、NMP或环丁砜。

3.根据权利要求2所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于：第一步中，采用芳基溴或芳基氯原料时，在铜盐/配体存在下反应；铜盐选自溴化亚酮或碘化亚铜，配体选自环己二胺，无机碱选自碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化钾或碳酸铯；采用芳基氟代物时，在氢化钠/氢氧化钠、氢化钾/氢氧化钾混合碱作用下直接高温反应。

4.根据权利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于：第二步中，溴化试剂采用NBS或二溴海因；溴化试剂与N-芳基咔唑摩尔比为2-3:1。

5.根据权利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于：第二步中，反应溶剂选自四氢呋喃、水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、丙酮或乙酸乙酯。

6.根据权利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于：第二步中，溴化反应时，反应温度为-10℃至50℃。

7.根据权利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于：第三步反应操作为，将N-芳基-3,6-二溴咔唑和硼酸酯在溶剂中混合，滴加正丁基锂溶液，反应温度控制在-70℃至-10℃。

8.根据权利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于：第三步中，硼酸酯选自硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三异丙酯和硼酸正丁酯。

9.根据权利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于：第三步中，N-芳基-3,6-二溴咔唑、硼酸酯与正丁基锂当量比为1:1-1.1:2-2.5。

10.根据权利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制备方法，其特征在于：反应溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二乙氧基甲烷或环戊基甲醚。