[发明专利]一种左旋氟吡咯酮的晶型A及其制备方法

说明书

本发明公开了一种左旋氟吡咯酮的晶型A及其制备方法。所述晶型A的其粉末X射线衍射图中，在衍射角2θ处具有特征峰，其中，衍射角2θ的值为5.52°±0.2°、11.06°±0.2°、14.84°±0.2°、15.78°±0.2°、16.64°±0.2°、17.28°±0.2°、18.34°±0.2°、19.19°±0.2°、20.12°±0.2°、20.67°±0.2°、22.57°±0.2°、23.24°±0.2°、23.80°±0.2°、25.24°±0.2°、25.86°±0.2°、27.08°±0.2°、27.82°±0.2°、28.60°±0.2°、30.16°±0.2°、30.94°±0.2°、32.26°±0.2°、33.66°±0.2°、34.14°±0.2°、35.32°±0.2°、36.21°±0.2°、37.16°±0.2°、38.06°±0.2°。本发明提供的左旋氟吡咯酮的晶型A，具有化学稳定性好，无吸湿性，热力学稳定等优点，能够用于后续晶型研究开发。

技术领域

本发明涉及一种左旋氟吡咯酮的晶型A及其制备方法，属于药物晶型领域。

背景技术

左旋氟吡咯酮，其化学式为C₁₈H₁₆FNO₂，中文名称为(S)-5-苯甲基-4-((4-氟苯甲基) 氧代)-1H-吡咯-2(5H)-酮。左旋氟吡咯酮为Rac1(Ras-related C3 botulinum toxinsubstrate 1，Ras相关的C3肉毒素底物1)活性抑制剂，其可能通过结合细胞质中的F-actin，阻止RhoGDI、Coronin1A和Pak-1复合体的形成，以此抑制近膜域Rac1激活，从而挽救记忆缺陷。多项药效学试验表明，其疗效优于多奈哌齐。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是痴呆的常见病因，也是老龄化人群中并发症和死亡的主要原因之一。AD的神经病理学标志包括细胞外Aβ蛋白沉积形成的淀粉样蛋白斑块以及细胞内磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结。并且，患者大脑中炎症反应加剧，代谢速率降低，出现神经元死亡和脑萎缩。严重的大脑损伤导致了患者的认知障碍和活动缺陷，并大幅度地降低了患者的寿命。由于认知功能和活动能力的丧失，患者的生活无法自理，只能接受专业的护理，这给家庭和社会带来了极大的经济负担。

AD的患病率随着年龄增长而增加，一般而言，60岁以后，年龄每增加10岁，痴呆的发病率就会翻倍，治疗负担也逐渐加重。随着中国老龄化程度的加剧，AD患者逐年攀升，目前中国已有超600万名患者。首都医科大学宣武医院贾建平教授团队对 2015年中国AD患者的人均年花费调查发现，我国AD患者的总花费已达1677.4亿美元，占中国GDP的1％，而这一数字到2030年可能会增加至5074.9亿美元。

自百余年前报道首例AD患者以来，无数科学家针对该疾病进行了药物研发，并上市了两类治疗药物，即胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂，然而这些临床药物疗效均较为微弱。此外，科学家针对毒性蛋白Aβ和tau蛋白的抗体大都宣告失败，针对炎症反应的药物大都惨遭淘汰。近期，中国药监部门有条件批准了通过肠道菌群，降低大脑炎症的抗AD新药GV-971，但可能因其对患者认知的改善较弱，故仍要求其上市后补充进行安全性有效性研究，AD患者依然面临无特效药可用的局面。