[发明专利]一种治疗肺动脉高压的复方制剂与制备方法

权利要求书

1.一种复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂包括包封于脂质体内核的TGF-β1抑制剂和嵌于脂质体双层分子膜的胆固醇前药；

所述的胆固醇前药为胆固醇-水溶性药物，其中水溶性药物为二氯乙酸；

所述的复方制剂载体为脂质体，包括普通脂质体、温度响应型脂质体、磁场响应脂质体、酶敏感脂质体和酸敏感响应型脂质体；

所述的TGF-β1抑制剂为吡非尼酮。

2.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于所述的胆固醇前药由如下步骤制备获得：

以Chol、DCA为原料，以DCC、DMAP为催化剂，以DCM为有机溶剂，其中DCA: Chol: DCC:DMAP=4: 1: 2: 0.095，n/n/n/n；称取处方量的DCC装于干燥的圆底烧瓶，冰浴条件下加入DCM使其溶解完全，随后加入处方量DCA，密封烧瓶冰浴搅拌2 h；时间结束后加入Chol及DMAP，补加DCM直至完全溶解，密封烧瓶室温反应过夜；利用柱层析分离纯化胆固醇-二氯乙酸前药。

3.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于所述的载TGF-β1抑制剂脂质体按以下步骤制备获得：

（1） 将TGF-β1抑制剂原料药溶于氢氧化钠溶液150 μg/mL中普通超声溶解；

（2） 采用旋转蒸发仪制备磷脂双分子层膜，仪器参数为45 ℃，100 rpm，1 h；

（3） 经上述TGF-β1抑制剂溶液水化薄膜后，移至细胞脆碎仪中采用3号变幅杆超声10-15 min，功率为100-120 W；过0.22 μm滤膜得载TGF-β1抑制剂脂质体；

其中包载于脂质体中的TGF-β1抑制剂浓度为0.2-2 mg/mL。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的复方制剂制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将胆固醇-水溶性药物前药溶于0.25 mL无水乙醇，在搅拌条件下逐滴加入到包载TGF-β1抑制剂的脂质体中，经机械方法使其混合均匀；

其中机械方法包括涡旋2 min，细胞脆碎仪超声100-120 W，3-5 min；

（2）将步骤（1）中的胆固醇-水溶性药物前药与包载TGF-β1抑制剂脂质体混悬液室温搅拌30 min，800 rpm，得胆固醇-水溶性药物前药与TGF-β1抑制剂复方制剂；

其中胆固醇-水溶性药物前药于包载TGF-β1抑制剂脂质体混悬液中的浓度为125-1000μg/mL。

5.根据权利要求1-3任意一项所述的复方制剂在制备抗肺动脉高压药物中的应用。