[发明专利]一种枸橼酸焦磷酸铁络合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种枸橼酸焦磷酸铁络合物及其制备方法，该方法向酸性调节剂中依次加入硫酸铁、枸橼酸钠和焦磷酸钠后，通过升温搅拌制得枸橼酸焦磷酸铁络合物，整个反应过程操作简单，加入酸性调节剂，使硫酸铁的溶解速度明显加快，整个反应时间耗时短，同时在酸性条件下避免了铁生成其氢氧化物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种枸橼酸焦磷酸铁络合物及其制备方法。

背景技术

血液透析是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗方式，全国目前约有终末期肾病(ESRD)患者100万人。肾功能衰竭必须进行替代治疗，且需要终生维持治疗。

血液透析患者在透析过程中常常会出现血红蛋白数量波动，且血红蛋白波动可明显增加患者住院率、心血管事件发生率及猝死等并发症。目前，临床上一般采取的措施是事前或事后给与铁剂补充。

2015年1月FDA批准Triferic(枸橼酸焦磷酸铁溶液)用于商业销售。Triferic作为一个铁的替代产品，以帮助维持透析依赖的慢性肾脏疾病患者维持血红蛋白。该铁剂加入到碳酸氢盐透析液中使用，不仅保证透析过程中患者不会因为缺铁出现不良反应，同时确保患者的血液含铁量始终处于正常范围。

枸橼酸焦磷酸铁配合物结构式如下：

专利CN 106977552公开了一种枸橼酸焦磷酸铁混配络合物的制备方法：配制含三价铁阳离子的水溶液，缓慢滴加到配制好的焦磷酸阴离子和枸橼酸阴离子混合水溶液中，滴加完毕后搅拌反应1～2小时，得到深绿色溶液，滤去不溶物，取滤液滴加至析晶溶剂中，滴加完毕后，继续搅拌1～2小时，得浅绿色固体，干燥后得到枸橼酸焦磷酸铁混配络合物。该制备方法采用硫酸铁水溶液进行滴加反应，硫酸铁在冷水中溶解缓慢，溶解耗时长，且过程中采用滴加方法进行反应，亦增加反应时间。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供枸橼酸焦磷酸铁络合物的制备方法和制备方法得到的枸橼酸焦磷酸铁络合物，以期能够快速制备获得枸橼酸焦磷酸铁络合物。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种枸橼酸焦磷酸铁络合物的制备方法，所述制备方法包括，向酸性调节剂水溶液中依次加入硫酸铁、枸橼酸钠和焦磷酸钠，反应得到的反应液经有机溶剂析出后，得到枸橼酸焦磷酸铁络合物固体。

优选地，所述反应在25～80℃温度下进行。

优选地，所述反应在55-65℃下进行。

在55-65℃下硫酸铁溶解加快，提高反应速度，同时该条件下焦磷酸钠不易降解。

在可选的实施方式中，所述的制备方法还包括枸橼酸焦磷酸铁络合物的纯化步骤。

优选地，所述枸橼酸焦磷酸铁络合物的纯化步骤的方法包括对枸橼酸焦磷酸铁络合物进行重结晶。

优选地，所述重结晶的方法包括，所述的枸橼酸焦磷酸铁络合物固体经过复溶、再加入有机溶剂使枸橼酸焦磷酸铁络合物重新析出，而后经干燥得到纯化后的枸橼酸焦磷酸铁络合物，从而实现枸橼酸焦磷酸铁络合物中杂质的去除。

在可选的实施方式中，在pH为3.0～7.0条件下，加入有机溶剂使枸橼酸焦磷酸铁络合物重新析出，所述pH值包括但不限于3.0、4.0、5.0、6.0或7.0。

优选地，所述pH为5.0。pH为5.0时得到的枸橼酸焦磷酸铁络合物具有更高的稳定性。

优选地，所述pH通过加入pH调节剂进行调节。

在可选的实施方式中，所述的pH调节剂包括碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠之中一种或两种以上的组合。