[发明专利]一种白蛋白/多糖聚合物基铂类纳米前药及制备方法和应用

权利要求书

1.一种白蛋白/多糖聚合物基铂类纳米前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)向含有羧基的多糖聚合物水溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐以活化羧基，反应0.5～6小时后加入二元酰肼，再继续反应12～72小时，透析和冷冻干燥，得到酰肼化多糖聚合物；

(2)将白蛋白、酰肼化多糖聚合物和1,4-丁二醇二缩水甘油醚制成pH为6～11的水溶液，在搅拌条件下滴加乙醇，滴毕经过1～24小时后进行离心分离和冷冻干燥，得到白蛋白/多糖聚合物纳米颗粒；

(3)将白蛋白/多糖聚合物纳米颗粒制成悬液，然后与铂类抗肿瘤药物溶液混合0.5～12小时，离心分离和冷冻干燥，得到白蛋白/多糖聚合物基铂类纳米前药；

所述步骤(1)中含有羧基的多糖聚合物水溶液的质量浓度为0.5％～10％，多糖聚合物为透明质酸、海藻酸钠、肝素、羧甲基壳聚糖或羧甲基纤维素；

所述步骤(1)中多糖聚合物的分子量为3000Da～1000kDa；

所述步骤(1)中的二元酰肼为3,3'-二硫代二丙酰肼、乙二酰肼或己二酸二酰肼；

所述步骤(3)中的铂类抗肿瘤药物为顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂或洛铂；

所述步骤(2)中的白蛋白为人血清白蛋白或牛血清白蛋白；乙醇的体积为水溶液体积的2-15倍。

2.根据权利要求1所述的一种白蛋白/多糖聚合物基铂类纳米前药的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的酰肼化多糖聚合物的酰肼化度为10％～80％；透析是利用截留分子量为1000Da的透析袋对水透析12～24小时。

3.根据权利要求1所述的一种白蛋白/多糖聚合物基铂类纳米前药的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的白蛋白、酰肼化多糖聚合物和1,4-丁二醇二缩水甘油醚的质量比为100:10:(0.05～2)～10:100:(0.05～2)。

4.根据权利要求1所述的一种白蛋白/多糖聚合物基铂类纳米前药的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的悬液浓度为0.2mg/mL～15mg/mL，铂类抗肿瘤药物溶液的浓度为0.2～26mg/mL，悬液与铂类药物溶液的体积比为(1～15):1。

5.一种根据权利要求1-4中任意一项所述的方法制备的白蛋白/多糖聚合物基铂类纳米前药，其特征在于，粒径为100～150nm，载药率可达15％。

6.一种如权利要求5所述的白蛋白/多糖聚合物基铂类纳米前药在制备用于治疗乳腺癌、肺癌与肝癌的药物中的应用。