[发明专利]作为KRASG12C突变蛋白抑制剂的吡啶酮并嘧啶类衍生物有效

专利信息
申请号: 202011378149.5 申请日: 2019-01-18
公开(公告)号: CN112442030B 公开(公告)日: 2022-09-27
发明(设计)人: 蔡亚仙;徐招兵;杨海龙;韩世启;胡国平;胡利红;丁照中;黎健;陈曙辉 申请(专利权)人: 南京明德新药研发有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 上海弼兴律师事务所 31283 代理人: 王卫彬
地址: 210032 江苏省南京*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 作为 krasg12c 突变 蛋白 抑制剂 吡啶 嘧啶 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐,

其中,

环A选自3~8元杂环烷基,所述3~8元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;

R1、R2、R3、R4和R5分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基和C1-6杂烷基,所述C1-6烷基和C1-6杂烷基任选被1、2或3个R取代;

或者,R1和R2连接在一起形成环B;

或者,R2和R3连接在一起形成环B;

或者,R3和R4连接在一起形成环B;

或者,R4和R5连接在一起形成环B;

环B选自苯基、C5~6环烯基、5~6元杂环烯基和5~6元杂芳基,所述苯基、C5~6环烯基和5~6元杂环烯基、5~6元杂芳基任选被1、2或3个Ra取代;

Ra选自卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基和C1-6杂烷基,所述C1-6烷基和C1-6杂烷基任选被1、2或3个R取代;

R6选自H、卤素和C1-6烷基,所述C1-6烷基任选被1、2或3个R取代;

R7选自4~6元杂环烷基、5~6元杂芳基和C5-6环烷基,所述4~6元杂环烷基、5~6元杂芳基和C5-6环烷基选自任选被1、2或3个R取代;

L选自单键、-NH-、-S-、-O-、-C(=O)-、-C(=S)-、-CH2-、-CH(Rb)-和-C(Rb)2-;

L’选自单键和-NH-;

Rb选自C1-3烷基和C1-3杂烷基,所述C1-3烷基和C1-3杂烷基任选被1、2或3个R取代;

R8选自H、C1-6烷基和C1-6杂烷基,所述C1-6烷基和C1-6杂烷基任选被1、2或3个R取代;

R选自卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基和C3-6元环烷基,所述C1-6烷基、C1-6杂烷基和C3-6元环烷基任选被1、2或3个R’取代;

R’选自:F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、CH3、CH3CH2、CH3O、CF3、CHF2、CH2F、环丙基、丙基、异丙基、N(CH3)2、NH(CH3);

“杂”表示杂原子或杂原子团,所述3~8元杂环烷基、C1-6杂烷基、5~6元杂环烯基、5~6元杂芳基、4~6元杂环烷基、C1-3杂烷基的“杂”分别独立地选自-C(=O)N(R)-、-N(R)-、-NH-、N、-O-、-S-、-C(=O)O-、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、-S(=O)2-和-N(R)C(=O)N(R)-;

以上任何一种情况下,杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2和3;

杂原子或杂原子团位于杂烷基的任何内部位置,包括该烷基与分子其余部分的连接位置。

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