[发明专利]作为KRASG12C突变蛋白抑制剂的吡啶酮并嘧啶类衍生物有效
申请号: | 202011378149.5 | 申请日: | 2019-01-18 |
公开(公告)号: | CN112442030B | 公开(公告)日: | 2022-09-27 |
发明(设计)人: | 蔡亚仙;徐招兵;杨海龙;韩世启;胡国平;胡利红;丁照中;黎健;陈曙辉 | 申请(专利权)人: | 南京明德新药研发有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 王卫彬 |
地址: | 210032 江苏省南京*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 krasg12c 突变 蛋白 抑制剂 吡啶 嘧啶 衍生物 | ||
1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐,
其中,
环A选自3~8元杂环烷基,所述3~8元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;
R1、R2、R3、R4和R5分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基和C1-6杂烷基,所述C1-6烷基和C1-6杂烷基任选被1、2或3个R取代;
或者,R1和R2连接在一起形成环B;
或者,R2和R3连接在一起形成环B;
或者,R3和R4连接在一起形成环B;
或者,R4和R5连接在一起形成环B;
环B选自苯基、C5~6环烯基、5~6元杂环烯基和5~6元杂芳基,所述苯基、C5~6环烯基和5~6元杂环烯基、5~6元杂芳基任选被1、2或3个Ra取代;
Ra选自卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基和C1-6杂烷基,所述C1-6烷基和C1-6杂烷基任选被1、2或3个R取代;
R6选自H、卤素和C1-6烷基,所述C1-6烷基任选被1、2或3个R取代;
R7选自4~6元杂环烷基、5~6元杂芳基和C5-6环烷基,所述4~6元杂环烷基、5~6元杂芳基和C5-6环烷基选自任选被1、2或3个R取代;
L选自单键、-NH-、-S-、-O-、-C(=O)-、-C(=S)-、-CH2-、-CH(Rb)-和-C(Rb)2-;
L’选自单键和-NH-;
Rb选自C1-3烷基和C1-3杂烷基,所述C1-3烷基和C1-3杂烷基任选被1、2或3个R取代;
R8选自H、C1-6烷基和C1-6杂烷基,所述C1-6烷基和C1-6杂烷基任选被1、2或3个R取代;
R选自卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基和C3-6元环烷基,所述C1-6烷基、C1-6杂烷基和C3-6元环烷基任选被1、2或3个R’取代;
R’选自:F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、CH3、CH3CH2、CH3O、CF3、CHF2、CH2F、环丙基、丙基、异丙基、N(CH3)2、NH(CH3);
“杂”表示杂原子或杂原子团,所述3~8元杂环烷基、C1-6杂烷基、5~6元杂环烯基、5~6元杂芳基、4~6元杂环烷基、C1-3杂烷基的“杂”分别独立地选自-C(=O)N(R)-、-N(R)-、-NH-、N、-O-、-S-、-C(=O)O-、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、-S(=O)2-和-N(R)C(=O)N(R)-;
以上任何一种情况下,杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2和3;
杂原子或杂原子团位于杂烷基的任何内部位置,包括该烷基与分子其余部分的连接位置。
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