[发明专利]使用CD33嵌合抗原受体治疗癌症

权利要求书

1.编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸分子，其中CAR包含人CD33结合结构域、跨膜结构域和胞内信号结构域，并且其中所述CD33结合结构域包含表2或表9中列出的任何CD33重链结合结构域氨基酸序列的重链互补决定区1(HC CDR1)、重链互补决定区2(HC CDR2)和重链互补决定区3(HC CDR3)。

2.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述人CD33结合结构域还包含表2或表9中列出的任何CD33重链结合结构域氨基酸序列的轻链互补决定区1(LC CDR1)、轻链互补决定区2(LC CDR2)和轻链互补决定区3(LC CDR3)。

3.根据权利要求2所述的分离的核酸分子，其中所述LC CDR1、LC CDR2和LC CDR3是表11、13或4中列出的LC CDR序列。

4.根据权利要求1-3所述的分离的核酸分子，其中所述HC CDR1、HC CDR2和HC CDR3是表10、12或3中列出的HC CDR序列。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的核酸分子，其编码CAR，所述CAR包含：

(i)表2或表9中列出的任何轻链可变区的氨基酸序列；

(ii)具有表2或表9中提供的任何轻链可变区的氨基酸序列的至少一个、两个或三个修饰、但不多于30、20或10个修饰的氨基酸序列；或

(iii)与表2或表9中提供的任何轻链可变区的氨基酸序列具有95-99％同一性的氨基酸序列。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的分离的核酸分子，其编码CAR，所述CAR包含：

(i)表2或表9中列出的任何重链可变区的氨基酸序列；

(ii)具有表2或表9中提供的任何重链可变区的氨基酸序列的至少一个、两个或三个修饰、但不多于30、20或10个修饰的氨基酸序列；或

(iii)与表2或表9中提供的任何重链可变区的氨基酸序列具有95-99％同一性的氨基酸序列。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的核酸分子，其编码包含表2或表9中列出的任何轻链可变区的氨基酸序列和表2或表9中列出的任何重链可变区的氨基酸序列的CAR。

8.根据任一前述权利要求所述的分离的核酸分子，其中编码的CD33结合结构域包含：

(i)选自SEQ ID NO:39-47、57-65、66-74或262-268的氨基酸序列；

(ii)具有对SEQ ID NO:39-47、57-65、66-74或262-268中任一者的至少一个、两个或三个修饰、但不多于30、20或10个修饰的氨基酸序列；或

(iii)与SEQ ID NO:39-47、57-65、66-74或262-268中任一者具有95-99％同一性的氨基酸序列。

9.根据任一前述权利要求所述的分离的核酸分子，其中CD33结合结构域包含选自SEQID NO:255-261的核苷酸序列或与其具有95-99％同一性的序列。

10.根据任一前述权利要求所述的分离的核酸分子，其中编码的CAR包括跨膜结构域，所述跨膜结构域包含选自以下蛋白质的跨膜结构域：T细胞受体的α、β或ζ链、CD28、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137和CD154。