[发明专利]一种抗病毒药物0994的重要中间体4-氟-3-硝基苯磺酰胺的合成方法

说明书

本发明涉及一种抗病毒药物0994的重要中间体4‑氟‑3‑硝基苯磺酰胺的合成方法，包括如下步骤：第一步，氟硝基苯与氯磺酸反应，生成中间产物，第二步，第一步中制得的中间产物与氨水在乙酸乙酯溶剂中反应，生成4‑氟‑3‑硝基苯磺酰胺，本发明以邻氟硝基苯为主要原料，经氯磺化反应后，得中间体4‑氟‑3‑硝基苯磺酰氯；中间体经氨水低温胺化后，得目标产品。本工艺原料简单易得，操作简单方便，合成条件较温和，具有良好的社会和经济效益。

技术领域

本发明涉及医药中间体制备技术领域，具体涉及一种抗病毒药物0994的重要中间体4-氟-3-硝基苯磺酰胺的合成方法。

背景技术

病毒感染引起多种疾病，严重危害人类的健康和生命。据不完全统计，约60％流行性传染病是由病毒感染引起的。迄今，全世界已发现的病毒超过3000种，而且新的病毒还在不断被发现。可以说，人类药物的进展史，就是人类与病毒的抗争史，因此抗病毒药物是药物品种中的十分重要的一环。0994是一种新型的抗病毒药物，在其合成路线中，4-氟-3-硝基苯磺酰胺是一个重要的中间体。关于4-氟-3-硝基苯磺酰胺的合成，文献报道不多。

发明内容

本发明提供了一种抗病毒药物0994的重要中间体4-氟-3-硝基苯磺酰胺的合成方法，具体的技术方案如下所述：

一种抗病毒药物0994的重要中间体4-氟-3-硝基苯磺酰胺的合成方法，包括如下步骤：

第一步，氟硝基苯与氯磺酸反应，生成中间产物，反应方程式如下：

；

第二步，第一步中制得的中间产物与氨水在乙酸乙酯溶剂中反应，生成4-氟-3-硝基苯磺酰胺，反应方程式如下：

。

所述的第一步的具体合成过程如下：邻氟硝基苯、氯磺酸充分混合，加热至回流，并保温反应3h，将反应液降温至室温，缓慢加入冰水中；搅拌析料1h，过滤，35-40℃烘干，得中间产物。

所述的第二步的具体合成过程如下：将乙酸乙酯、第一步制得的中间产物充分混合，冰水浴降温至0℃；28%氨水缓慢滴加至反应液中，保温10℃以下；滴毕，保温反应2h；反应液中加入四氢呋喃2，搅拌10min.；分液，收集有机层；有机相在40-50℃减压浓缩，得粗品；粗品用；乙醇打浆，得4-氟-3-硝基苯磺酰胺。

在所述的第一步中，以邻氟硝基苯为主原料，氯磺酸的用量是主原料的1.5-2.5倍；萃灭用的水的用量是主原料的4.5-5.5倍。

以第一步中间体为主原料，乙酸乙酯的用量是主原料的2-2.5倍；28%氨水的用量是主原料的1-1.1倍；四氢呋喃的用量是主原料的2-2.5倍；乙醇的用量是主原料的0.5-1倍。

本发明的有益效果为：本发明以邻氟硝基苯为主要原料，经氯磺化反应后，得中间体4-氟-3-硝基苯磺酰氯；中间体经氨水低温胺化后，得目标产品。本工艺原料简单易得，操作简单方便，合成条件较温和，具有良好的社会和经济效益。

具体实施方式：

为了加深对本发明的理解，下面结合实施例对本发明的发明内容做详细的说明。

实施例1

第一步

具体反应过程如下：在2L反应瓶中依次加入邻氟硝基苯423g、氯磺酸700g，加热至回流，并保温反应3h。将反应液降温至室温，缓慢加入2kg冰水中。搅拌析料1h，过滤，35-40℃烘干，得第一步中间体621g，收率86.4%，纯度98%。

第二步