[发明专利]DNAJC19基因作为靶点在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种DNAJC19基因作为靶点在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。该药物为抑制DNAJC19基因表达的药物，该药物包括作为活性成分的抑制DNAJC19基因表达的抑制剂，以及该抑制剂在药学上可接受的辅助成分；抑制剂为shRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反义RNA/DNA、低分子化合物、肽和抗体等中的至少一种。本发明发现了DNAJC19/HSPA9/AKT1信号通路参与NSCLC细胞的增殖和迁移，并验证了通过抑制DNAJC19的表达能够有效的降低非小细胞肺癌侵袭、迁移和生长能力，大大减弱了肿瘤细胞的生长和转移，使DNAJC19成为NSCLC患者的治疗靶标。

技术领域

本发明属于分子生物技术领域，具体涉及一种DNAJC19基因作为靶点在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

背景技术

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症发病率最高的。随着复杂的手术和放射治疗方式的应用，特别是包括酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和程序性死亡-1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂，NSCLC患者的总体生存率一直在提高。然而，大多数肺癌患者的特点是预后差，生存率低，因为疾病进展如转移或复发。需要更深入地了解NSCLC的生物学特性以提高对肿瘤细胞的治疗功效。

DNAJC19作为酵母Pam18/Tim14(yPam18)的同源蛋白，是线粒体内膜线粒体蛋白输入机制的一个组成部分，由该基因编码，并参与转运蛋白从内细胞膜到ATP的ATP依赖性转运。在线粒体基质中，DNAJC19蛋白与线粒体抑制复合物相互作用，后者通过干扰磷脂稳态导致线线粒体嵴改变而破坏线粒体的功能完整性。另外，DNAJC19突变可能会发生一些临床特征，包括整体发育迟缓，共济失调，扩张型心肌病，隐睾症甚至尿道下裂。

众所周知，线粒体功能障碍作为肿瘤细胞的常见表型被认为归因于许多癌症的发展和进展。这增加了DNAJC19的过表达或突变导致肿瘤发生，肿瘤发展，进展，治疗抗性甚至预后的可能性。然而，缺乏相关的临床数据来显示DNAJC19的这种功能，因此，肺癌调节的潜在机制仍远未阐明。

如今，我们发现更多驱动癌基因如表皮生长因子受体(EGFR)或编码受体酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶(ALK)，ROS原癌基因1(ROS1)的基因重排，并在转染过程中重新排列(RET)在NSCLC患者中，已被进化用作新的靶向治疗。然而，近8～40％的驱动癌基因在NSCLC中仍然未知。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种DNAJC19基因作为靶点在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用，通过敲除或抑制DANJC19基因的表达，能够有效的降低非小细胞肺癌侵袭、迁移和生长能力，大大减弱了肿瘤细胞的生长和转移，为NSCLC患者提供治疗靶标。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

DNAJC19基因作为靶点在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用，该药物为抑制DNAJC19基因表达的药物。

进一步地，该药物包括作为活性成分的抑制DNAJC19基因表达的抑制剂，以及该抑制剂在药学上可接受的辅助成分。

进一步地，抑制DNAJC19基因表达的抑制剂为shRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反义RNA/DNA、低分子化合物、肽和抗体等中的至少一种。

进一步地，抑制DNAJC19基因表达的抑制剂为shRNA。

进一步地，shRNA靶序列为：TTTGCAGGCCGTTACGTTT；控制序列为：TTCTCCGAACGTGTCACGT。

进一步地，药物为抑制非小细胞肺癌迁移、侵袭和/或生长的药物。

进一步地，药物通过抑制DNAJC19基因的表达来调节HSPA9/AKT1信号通路，抑制非小细胞肺癌迁移、侵袭和/或生长。