[发明专利]一种盐酸二甲双胍与甲钴胺的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍与甲钴胺的药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物为钝释普通片，包括如下重量份数的组分：盐酸二甲双胍250～1000份、甲钴胺0.05～1.1份、粘合剂30～300份、钝释调节剂2～200份、润滑剂1～10份。本发明的盐酸二甲双胍与甲钴胺的药物组合物，能有效解决盐酸二甲双胍应用时人体内维生素B12缺乏的问题，同时通过调控盐酸二甲双胍释放速率，使药物的减缓释放，减少盐酸二甲双胍制剂的胃肠不良反应。

本申请为申请号202010463154.X、申请日2020年5月27日、发明名称“一种盐酸二甲双胍与甲钴胺的药物组合物及其制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍与甲钴胺的药物组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病是全球性的公共健康问题，糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，发病率高，是引起糖尿病足溃疡及下肢截肢的高危因素，现已成为糖尿病患者致残、致死的主要原因。盐酸二甲双胍是已知2型糖尿病患者的一线用药，当盐酸二甲双胍长期应用时，会影响患者对维生素B12的吸收，导致患者体内维生素B12减少。而维生素B12又为神经系统结构和功能完整所必须的一种元素，由此可能会引起或加重糖尿病周围神经病变。因此，对于应用盐酸二甲双胍治疗的糖尿病患者来说，系统补充维生素B12，可预防或治疗糖尿病周围神经病变(DPN)，具有十分重要的意义。

目前，盐酸二甲双胍作为糖尿病药物用于治疗肥胖型糖尿病上具有很好的治疗效果，可单独用药，也可与磺脲类或胰岛素合用，临床应用广泛。但二甲双胍吸收迅速，作用时间仅2～4小时，需要每日服用2～3次，造成体内血药浓度波动较大，较易引起胃肠道不良反应，同时也更容易引起或加重糖尿病周围神经病变。中国专利申请CN103239424A公开了一种盐酸二甲双胍缓释微丸胶囊，其由盐酸二甲双胍囊心、微丸包衣、肠溶胶囊壳组成，其中囊心的赋形剂为微晶纤维素、乳糖、木糖醇、甘露醇、水中的其中一种或几种，采用丙烯酸树脂类高分子、滑石粉等制成缓释包衣。该发明利用胶囊制剂将缓释技术和肠溶技术的优点融合在一起，从而解决片剂片重较大和缓释的技术问题。但是，该发明的盐酸二甲双胍制剂，工艺复杂，不符合二甲双胍是糖尿病基础用药的定位。同时，长期应用会导致患者体内维生素B12减少，引起或加重糖尿病周围神经病变(DPN)。

因此，如何改善盐酸二甲双胍的应用，减缓盐酸二甲双胍的胃肠不良反应，并且解决盐酸二甲双胍应用时人体内维生素B12缺乏等问题，成为目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明旨在提供一种盐酸二甲双胍与甲钴胺的药物组合物及其制备方法，本发明的盐酸二甲双胍与甲钴胺的药物组合物盐酸二甲双胍与甲钴胺的药物组合物，能有效解决盐酸二甲双胍应用时人体内维生素B12缺乏的问题，同时为了减少盐酸二甲双胍体胃肠道不良反应，盐酸二甲双胍缓释片和盐酸二甲双胍双层双释片能在12h内缓释；钝释普通片可比市售盐酸二甲双胍普通片延缓释放15～60分钟，达到减缓胃肠道不良反应的作用。

一种盐酸二甲双胍与甲钴胺的药物组合物，包括如下重量份数的组分：

盐酸二甲双胍250～1000份；

甲钴胺0.05～1.1份；

粘合剂5～350份；

缓释骨架材料30～800份；

钝释调节剂2～200份；

填充剂20～400份；

润滑剂2～20份；

助流剂0～15份；

遮光包衣剂1～80份。

进一步地，所述药物组合物为缓释片、双层双释片或钝释普通片。