[发明专利]抗PD-L1与TIGIT双特异性抗体及其制备与应用

权利要求书

1.一种双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括具有轻链和重链IgG结构域，连接到所述重链的N端或C端的两个单链抗体scFv部分，以及连接scFv与IgG结构域之间的linker部分；所述scFv结构域对第一抗原具有结合特异性，IgG结构域对第二抗原具有结合特异性；所述第一抗原和所述第二抗原不同，分别独立地选自PD-L1或TIGIT；所述双特异性抗体能特异性的阻断抗原PD-L1与PD-1的结合，所述双特异性抗体能同时特异性的阻断抗原TIGIT与CD155的结合。

2.根据权利要求1所属的双特异性抗体，其特征在于，所述两个单链抗体scFv部分连接到所述重链的所述C端。

3.根据权利要求2所属的双特异性抗体，其特征在于，所述第一抗原为TIGIT或PD-L1，所述第二抗原为PD-L1或TIGIT。

4.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述两个单链抗体scFv部分连接到所属重链的所述N端。

5.根据权利要求5所属的双特异性抗体，其特征在于，所述第一抗原为TIGIT或PD-L1，所述第二抗原包括PD-L1或TIGIT。

6.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述的双特异性抗体是分离的单克隆抗体。

7.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述连接scFv与IgG结构域之间的linker部分为氨基酸序列，包括但不仅限于具有SEQ ID No:32—SEQ ID No:38的氨基酸序列或者具有与SEQ ID No:32—SEQ ID No:38至少98％相似序列的linker片段。

8.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述连接scFv与IgG结构域之间的linker部分为氨基酸序列，包括具有SEQ ID No:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24氨基酸序列或者具有与SEQ ID No:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24至少98％相似序列的氨基酸序列。

9.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体具有对TIGIT的第一结合特异性和对PD-L1的第二结合特异性。

10.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体具有对PD-L1的第一结合特异性和对TIGIT的第二结合特异性。

11.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体还包括人IgG1框架区域，具体包括了IgG1框架区域的CH1、CH2、CH3。

12.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体选自全人源抗体、人源化抗体、嵌合抗体或重组抗体的一种或多种。

13.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述IgG结构域包括IgG1恒定区，所述IgG1恒定区具有SEQ ID No:31的氨基酸序列或者具有与SEQ ID No:31至少98％相似性的氨基酸序列。

14.一种IgG1重链，其特征在于，所述IgG1重链包括具有SEQ ID No:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24的氨基酸序列或者具有与SEQ ID No:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24至少98％相似性的氨基酸序列。

15.一种κ轻链，其特征在于，所述κ轻链包括SEQ ID No:4、26的氨基酸序列或者具有与SEQ ID No:4、26至少98％相似性的氨基酸序列。