[发明专利]Dvl3-DEP肽段在制备修复睾丸中支持细胞损伤的药物中的应用有效
申请号: | 202011398853.7 | 申请日: | 2020-12-02 |
公开(公告)号: | CN112494661B | 公开(公告)日: | 2021-11-12 |
发明(设计)人: | 李林溪;吕莉秀;郑泉恩;褚津津;葛仁山 | 申请(专利权)人: | 温州医科大学附属第二医院;温州医科大学附属育英儿童医院 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;A61P15/08 |
代理公司: | 北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司 11385 | 代理人: | 任霜 |
地址: | 325027 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | dvl3 dep 制备 修复 睾丸 支持 细胞 损伤 药物 中的 应用 | ||
本发明涉及Dvl3‑DEP肽段在制备修复睾丸中支持细胞损伤的药物中的应用,属于药物制备技术领域。Dvl3‑DEP肽段在制备修复睾丸中支持细胞损伤的药物中的应用,Dvl3‑DEP肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。试验证明,Dvl3‑DEP编码基因过表达显著升高细胞电阻水平,修复因PFOS染毒所破坏的支持细胞间紧密连接功能;同时使细胞间连接紧密,修复支持细胞的紧密连接结构;同时在Dvl3‑DEP肽段过表达后,细胞内的骨架蛋白聚合能力明显好于空质粒转染组,显示出的细胞骨架蛋白聚合功能水平与阳性对照相当,这说明Dvl3‑DEP肽段的过表达修复了支持细胞的细胞骨架蛋白结构。
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域,具体涉及Dvl3-DEP肽段在制备修复睾丸中支持细胞损伤的药物中的应用。
背景技术
全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulphonate,PFOS)是多种不同氟化有机物在环境中的降解产物。PFOS广泛存在于环境中,包括纺织品、纸张、皮革、日化产品等工业生产中,难于分解或降解。PFOS可在生物体内通过食物链发生富集。通过饮用水、食物等摄入机体内的PFOS很难被生物排出体外,最终富集于生物或人体的多种脏器中,其人体代谢半衰期达5年以上。大量研究显示,PFOS具有包括遗传毒性、神经毒性、发育毒性、生殖毒性等多种生物毒性,被认为是一种具有全身多脏器毒性的环境污染物。PFOS对雄性生殖功能具有破坏作用,包括诱导大鼠睾丸损伤,降低男性精子质量和睾酮水平等。目前有关治疗PFOS诱导生殖功能损伤的报道较多,但尚无面世的有效治疗药物。
发明内容
本发明的目的在于提供Dvl3-DEP肽段在制备修复睾丸中支持细胞损伤的药物中的应用。Dvl3-DEP编码基因过表达能够显著升高细胞电阻水平,修复因PFOS染毒所破坏的支持细胞间紧密连接功能,修复支持细胞的紧密连接结构,修复支持细胞的细胞骨架蛋白结构,实现PFOS诱导的睾丸支持细胞损伤的修复。
本发明提供了Dvl3-DEP肽段在制备修复睾丸中支持细胞损伤的药物中的应用,所述Dvl3-DEP肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
优选的是,所述Dvl3-DEP肽段的编码序列的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。
优选的是,所述睾丸中支持细胞损伤包括支持细胞间紧密连接功能破坏、支持细胞的紧密连接结构损伤和支持细胞的细胞骨架蛋白聚合水平降低。
优选的是,所述睾丸中支持细胞损伤是由全氟辛烷磺酸盐引起的。
优选的是,所述Dvl3-DEP肽段的编码序列的扩增引物对如SEQ ID NO.3和SEQ IDNO.4所示。
本发明还提供了一种修复睾丸中支持细胞损伤的药物,所述药物包括含Dvl3-DEP肽段的编码序列的重组表达载体。
优选的是,所述重组表达载体以pCI-neo为基础载体。
优选的是,所述Dvl3-DEP肽段的编码序列插入pCI-neo的XhoI/SalI多克隆位点处。
优选的是,所述药物的有效剂量为每个睾丸5~50μg所述重组表达载体。
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