[发明专利]层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5在制备预防避孕药诱导的睾丸损伤的药物中的应用在审
申请号: | 202011398888.0 | 申请日: | 2020-12-02 |
公开(公告)号: | CN112516293A | 公开(公告)日: | 2021-03-19 |
发明(设计)人: | 李林溪;郑泉恩;褚津津;吕莉秀;葛仁山 | 申请(专利权)人: | 温州医科大学附属第二医院;温州医科大学附属育英儿童医院 |
主分类号: | A61K38/39 | 分类号: | A61K38/39;C07K14/78;C12N15/12;C12N15/63;A61P15/00;A61P15/08 |
代理公司: | 北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司 11385 | 代理人: | 任霜 |
地址: | 325027 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 蛋白 功能 lamg3 制备 预防 避孕药 诱导 睾丸 损伤 药物 中的 应用 | ||
本发明涉及层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5在制备预防雄性避孕药诱导的睾丸损伤的药物中的应用,属于药物制备技术领域。层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5的过表达类药物可有效预防雄性避孕药诱导的睾丸损伤,对口服Adjudin造成睾丸内生精小管生精上皮的结构完整性损害、生精小管发生病变和睾丸内生精小管生精上皮的细胞骨架蛋白损伤/破坏能起到明显的预防作用。
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域,具体涉及层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5在制备预防雄性避孕药诱导的睾丸损伤的药物中的应用。
背景技术
在雄性哺乳动物中,睾丸生精小管是精子发生过程的起点,其中睾丸支持细胞,位于生精小管基底膜上并伸入管腔,分支伸入不同阶段的生殖细胞之间。支持细胞的重要的功能之一是构成机体中最紧密的血液-组织屏障结构之一,即血睾屏障。血睾屏障的功能包括阻止细胞毒性物质进入生精小管管腔内,并且防止精子引起的自身免疫反应。Adjudin(又名AF2364)是一种吲唑基化合物,具有可逆的非激素性避孕作用。大鼠口服给药50mg/kg/bw可诱发睾丸生精小管内生殖细胞脱离,是一种广泛应用的精子发生生物学过程研究模型。现有的报道中有多种修复生精上皮损伤的方法,但目前并没有一种雄性避孕药物诱导的生精上皮损伤的修复药物。
发明内容
本发明的目的在于提供层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5在制备预防雄性避孕药诱导的睾丸损伤的药物中的应用。层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5的过表达类药物可有效预防雄性避孕药诱导的睾丸损伤,对口服Adjudin造成睾丸内生精小管生精上皮的结构完整性损害、生精小管发生病变和睾丸内生精小管生精上皮的细胞骨架蛋白损伤/破坏能起到明显的预防作用。
本发明提供了层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5在制备预防雄性避孕药诱导的睾丸损伤的药物中的应用,所述层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
优选的是,所述层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5的编码序列如SEQ ID NO.2所示。
优选的是,所述层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5的编码序列的扩增引物对如SEQ IDNO.3和SEQ ID NO.4所示。
优选的是,所述雄性避孕药包括Adjudin。
优选的是,所述雄性避孕药诱导的睾丸损伤包括睾丸内生精小管结构损伤和睾丸内生精小管生精上皮损伤。
优选的是,所述药物对层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5进行过表达。
本发明还提供了一种预防雄性避孕药诱导的睾丸损伤的药物,所述药物包括含层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5的编码序列的重组表达载体。
优选的是,所述重组表达载体以pCI-neo为基础载体。
优选的是,所述层粘蛋白α2功能区LamG3/4/5的编码序列插入pCI-neo的XhoI/SalI多克隆位点处。
优选的是,所述药物的有效剂量为5~50μg所述重组表达载体/个睾丸。
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