[发明专利]一种聚乳酸-多肽胶束及其应用

说明书

本发明提供了一种聚乳酸‑多肽胶束及其应用，所述聚乳酸‑多肽胶束由两亲性聚乳酸‑多肽聚合物自组装形成，所述两亲性聚乳酸‑多肽聚合物包括含有精氨酸的亲水性多肽和提供组装驱动力的疏水性聚乳酸；所述亲水性多肽形成聚乳酸‑多肽胶束的外壳，所述疏水性聚乳酸形成聚乳酸‑多肽胶束的内核；所述两亲性聚乳酸‑多肽聚合物上还连接有靶向肿瘤细胞的适配体。本发明的聚乳酸‑多肽胶束结构稳定，肿瘤治疗药物包载于疏水性内核中，利用多肽适配体靶向肿瘤细胞，到达酸性肿瘤环境中发生解聚，缓慢释放包载的药物，安全性高、毒性低，在肿瘤的联合治疗领域具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种聚乳酸-多肽胶束及其应用。

背景技术

纳米载体是一种非常有效的药物递送载体，已经广泛应用于疾病治疗。纳米结构增强了纳米载体的渗透性和保留效应(EPR)，使得纳米载体能够被动积累于肿瘤组织中，与传递药物产生协同作用，具有显著增强的抗肿瘤效果。

目前，纳米载体通常负载一种或一类药物，Tai等报道了基于含有精氨酸和组氨酸的二硫键交联的聚乳酸的阳离子还原反应载体，所述载体可在体内外有效传递基因药物(Tai Z,Wang X,Tian J,Gao Y,Zhang L,Yao C,Wu X,Zhang W,Zhu Q,Gao S:Biodegradable stearylated peptide with internal disulfide bonds for efficientdelivery of siRNA in vitro and in vivo.Biomacromolecules 2015,16(4):1119-1130.)。然而，该阳离子还原反应载体仅装载了基因药物，不能装载、传递和靶向释放化合物药物。

在实际临床应用中，单一的治疗策略对疾病并不能达到良好的治疗效果，需要联合多种治疗方案才能提高对疾病的疗效，因此，目前的负载一种或一类药物的纳米载体在临床应用中具有一定的局限性。

CN109568595A公开了核酸-药物结合物、药物递送系统及其制备方法和应用，所述核酸-药物结合物是由硫代磷酸酯修饰核酸中的硫代磷酸酯基团与修饰在药物分子上、可与硫代磷酸酯基团发生亲电反应的基团反应结合而成，并且，通过选择包括功能性核酸在内的不同核酸序列，所述核酸-药物结合物可自组装为各种形式的含药纳米载体进行药物递送。但是，该药物递送系统中的核酸仅作为药物递送系统的骨架自组装形成含药纳米载体，不具有治疗效果，且该药物递送系统改变了核酸和药物的结构和功能，治疗效果和安全性均受到影响。

因此，有必要构建新的纳米载体，可以共载不同类型的药物，在疾病的联合治疗领域具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供了一种聚乳酸-多肽胶束及其应用，所述聚乳酸-多肽胶束结构稳定、载药量高、肿瘤靶向性好，对包载的药物具有缓释作用，为疾病的联合治疗提供了有效手段。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种聚乳酸-多肽胶束，所述聚乳酸-多肽胶束由两亲性聚乳酸-多肽聚合物自组装形成，所述两亲性聚乳酸-多肽聚合物包括含有精氨酸的亲水性多肽和提供组装驱动力的疏水性聚乳酸；

所述亲水性多肽形成聚乳酸-多肽胶束的外壳，所述疏水性聚乳酸形成聚乳酸-多肽胶束的内核；

所述两亲性聚乳酸-多肽聚合物上还连接有靶向肿瘤细胞的适配体。

本发明中，基于两亲性物质的自组装原理，以两亲性聚乳酸-多肽单体为单位，通过二硫键聚合形成两亲性聚乳酸-多肽聚合物，其中，聚乳酸作为疏水性部分提供组装驱动力，在水溶液中将聚乳酸-多肽聚合物自组装形成聚乳酸-多肽胶束，多肽作为亲水性部分促进细胞对聚乳酸-多肽胶束的有效摄取，连接于所述两亲性聚乳酸-多肽聚合物上的适配体具有对肿瘤细胞的靶向性和渗透性，构建的聚乳酸-多肽胶束有利于实现对肿瘤的高效治疗。