[发明专利]一种含苯并咪唑的杨梅素衍生物、制备方法及用途

说明书

本发明公开了一种含苯并咪唑的杨梅素衍生物、其制备方法及用途，其结构通式如下所示：其中，R为苯基、取代苯基、取代芳杂环基；n为碳链中碳的个数分别为2－5；本发明(中间体B)的合成中，实验过程中分别使用了无水碳酸钾和结晶碳酸钾作为催化剂，实验证明：使用结晶碳酸钾为催化剂得到的产率(62.5％)比使用无水碳酸钾为催化剂的产率(53.8％)的高。且结晶碳酸钾比无水碳酸钾廉价，其合成工艺简单，与前技术相比，具有明显的有益效果。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含苯并咪唑的杨梅素衍生物，同时还该含苯并咪唑梅素衍生物的制备方法，及该含苯并咪唑的杨梅素衍生物在抑制癌细胞药剂方面的应用。

背景技术

杨梅素(Myricetin),又名杨梅树皮素、杨梅黄酮、杨梅酮属黄酮醇类化合物，具有广泛的生物活性，外观为黄色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、微溶于水，难溶于氯仿、石油醚，广泛地存在于多种植物中，如：日常食用的水果，蔬菜和饮料，有丰富的来源途径。药理研究表明，杨梅素具有抗氧化、抗病毒、抗癌以及抑菌等生物活性，具有一定的研究和应用价值，近年来人们对它的研究也越来越多。

2005年，Lyu等(Lyu,S.Y.；RHim,J.Y.；et al.ArcH.PHarm.Res.2005,28,1293－1301.)采用空斑减数实验发现，杨梅素在5、10和50μmol/L对I、II型单纯孢疹病毒的空斑抑制率可达到50％－80％。

2014年，赵等(赵洪菊.贵州大学,2014)报道了一系列含杂环烷基类杨梅素衍生物，利用MTT法，测试了所有化合物对乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外增殖抑制活性，其中，在浓度为1μmol/L时，部分化合物的抑制活性均高于对照药吉非替尼(9.73±8.04％)。

2015年，Xue等(Xue,W.；Song,B.A.；Zhao,H.J.；et al.Eur.J.Med.Chem.2015,97,155－163.)报道了一系列含酰腙类杨梅素衍生物。利用MTT法，对所合成的化合物进行了人类乳腺癌细胞MDA－MB－231的体外增殖抑制活性测试，研究结果表明：杨梅素酰腙类衍生物对人类乳腺癌细胞MDA－MB－231都表现较好的抑制率。

2016年，李等(李有富,李辉,韩涛,等.西北药学杂志,2016,3,270-274.)采用体外培养人宫颈癌HeLa细胞,MTT和SRB法检测细胞增殖抑制率；流式细胞仪检测细胞凋亡,计算机分析细胞周期；Western Blot法检测caspase-3、caspase-9和survivin含量。结果表明杨梅素对HeLa细胞的体外增殖具有抑制作用,并具有浓度和时间依耐性；杨梅素体外诱导HeLa细胞凋亡,并将细胞周期阻滞在S期；杨梅素促进caspase-3和caspase-9蛋白表达,抑制survivin蛋白表达。结论杨梅素可抑制HeLa细胞的增殖,诱导其凋亡,其凋亡途径同时涉及细胞内途径和细胞外途径。

2020年，Tang等(Tang,X.；Zhang,C.；Chen,M.；et al.New J.Chem.2020,44,2374－2379.)合成了一系列的阿魏酸杨梅素衍生物，并采用半叶枯斑法对所合成的化合物进行了抗病毒活性(TMV)测试,结果表明：部分化合物在500μg/mL浓度下，对烟草花叶病毒的保护活性EC₅₀值为196.1、425.3和386.7μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(447.92μg/mL)。